伴骨和软骨分化的转移性黑色素瘤一例

伴骨和软骨分化的转移性黑色素瘤极为罕见,易误诊为肉瘤。本文报告一例42岁男性患者,因左足拇趾甲癣病史3年,甲板剥脱1年,甲床增生、渗血半年于2017年12月进行左足拇趾甲床清创术,病理诊断为恶性黑色素瘤。随后行左足拇趾截趾术、大剂量干扰素和PD-1免疫治疗,但效果欠佳,多次转移,其中腹股沟结节经组织病理学诊断为转移性黑色素瘤伴骨和软骨分化,最终患者死亡。

阿昔替尼片联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞1例分析

目的分析阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞的临床特点及诊治方案。方法对1例应用阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞的病例进行分析。结果1例患者因肾癌晚期接受阿昔替尼5 mg,每日2次联合特瑞普利单抗240 mg,静脉滴注,每2周1次,总生存期(OS)超过5年,无进展生存期(PFS)近4年,可见疗效显著。联合治疗2.5年后出现右眼视网膜中央动脉阻塞,颅脑增强MRI、胸部增强CT、颈颅血管、双下肢动静脉、肾血管彩超均未见血栓,D-二聚体0.5 mg·L^(-1)(在正常范围之内)及眼科相关检查排除其他眼部疾病,考虑阿昔替尼所致血栓栓塞不良反应,同时特瑞普利单抗有可能增加血栓栓塞的风险,怀疑加重阿昔替尼不良反应。停用阿昔替尼,给予按摩眼球,噻吗洛尔滴眼液滴眼降眼压,球后注射利多卡因注射液、盐酸消旋山莨菪碱注射液、地塞米松磷酸钠注射液解痉,尿激酶溶栓,同时甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg·d^(-1)静脉滴注等治疗效果不佳,患者右眼视力未改善,随诊未出现其他眼部症状。结论阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌疗效显著,在联合用药期间,需关注患者的临床症状及影像学特征,警惕可能导致视网膜中央动脉阻塞的风险。

非小细胞肺癌预后标志物和预测相关性microRNA的研究

目的 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌死亡的最主要原因,本研究通过获取NSCLC组织和正常组织的mRNA和microRNA表达数据集,分析影响NSCLC预后的基因及其可能的致癌机制。方法 从GEO数据库中获取5个mRNA数据集和1个miRNA数据集,利用limma软件包从mRNA数据集中筛选差异表达基因(DEGs),进一步利用ClueGO插件分析其通路富集信息,并利用GEPIA软件分析DEGs与肿瘤分期和预后的相关性。然后通过ENCORI、GENEMANIA和STRING数据库预测相互作用的miRNA、mRNA和蛋白质,并利用Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)和miRNA-mRNA网络。结果 本研究共筛选出51个共差异表达基因,这些差异基因主要是在细胞分化、组织重塑和蛋白激酶A调控方面富集,其中ANKRD29、GREM1、IGSF10、THBS2、PPBP和SPP1在NSCLC的预后中起重要作用,IGSF10与无进展生存期(PFS)相关。mRNA-miRNA互作网络结果预测有22个miRNAs参与调控DEGs,其中miR-143-3p与IGSF10和GERM1密切相关。结论本研究中ANKRD29、GREM1、IGSF10、THBS2、PPBP和SPP1在NSCLC中差异表达显著,可能为NSCLC的诊断、治疗和预后提供了潜在靶点,其中IGSF10和GREM1与miR-143-3P的相关性可能为解释其致癌机制提供指导。

表阿霉素化疗对乳腺癌合并糖尿病患者的心电损伤

目的探讨表阿霉素化疗对乳腺癌合并糖尿病患者的心电损伤的影响。方法选取该院2015年5月—2016年5月收治的女性乳腺癌合并糖尿病患者40例作为研究组,选取同期收治的40例非糖尿病乳腺癌患者作对照组,所有患者均经外科手术治疗,术后均给予表阿霉素联合环磷酰胺(EC)方案化疗4周期,比较两组患者化疗前后心电图变化。结果两组化疗后的QT间期(QTc)均较化疗前显著延长,且研究组长于对照组(P<0.05);两组心率变异性(HRV)比较,研究组化疗后的全部窦性心搏R-R间期标准差(SDNN)、24 h每5min窦性心搏R-R间期平均值的标准差(SDANN)、全部相邻窦性R-R间期差值的均方根(RMSSD)、相邻窦性R-R间期差值>50 ms的心搏数占窦性R-R间期总搏数的百分比(pNN50)、低频(LF)、高频(HF)均较对照组和化疗前显著降低(P<0.05),且两组化疗前比较亦有显著差异(P<0.05);研究组化疗后的LF/HF比值较化疗前和对照组升高,且化疗前两组指标比较亦有显著差异(P<0.05)。结论表阿霉素用于乳腺癌合并糖尿病化疗,不仅会导致患者心室复极化延迟,而且会导致自主神经功能失调。

PROX1与早期非小细胞肺癌微创切除术后复发的关系

【目的】分析Prospero相关同源异形盒蛋白1(PROX1)与早期非小细胞肺癌(NSCLC)微创切除术后复发的关系。【方法】检测并比较106例接受微创切除术的早期NSCLC患者癌组织和癌旁组织的PROX1表达,分析患者术后复发的相关因素。所有患者均随访1年,统计复发率,采用Kaplan-Meier法分析1年内生存情况分析。【结果】癌组织PROX1阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。患者术后复发率为19.81%(21/106),复发组TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达比例均高于未复发组(P<0.05)。回归分析显示TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达均是早期NSCLC患者术后复发的影响因素(P<0.05)。截至1年随访结束,80例PROX1阳性患者有1例失访,死亡12例,累积存活率为84.81%(67/79);16例PROX1阴性患者有1例失访,死亡1例,累积存活率为93.33%(14/15);两组总存活率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】早期NSCLC癌组织PROX1阳性表达率高,且TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达均是早期NSCLC患者1年内复发的危险因素,PROX1与早期NSCLC微创切除术后复发密切相关。

鞘内输注系统植入术建立脑膜转移癌患者鞘内化学治疗通路的可行性

目的探讨脑膜转移癌患者行经腰椎穿刺鞘内输注系统植入术(IDDS)建立鞘内化学治疗(化疗)通路的可行性。方法回顾性分析2020年6月至2021年3月威海市立医院疼痛科收治的12例因脑膜转移癌拟行鞘内化疗患者,男4例,女8例,年龄42~68岁,所有患者均行IDDS术,术后经鞘内输注通路注射培美曲塞二钠行鞘内化疗。收集鞘内化疗后患者疼痛数字等级评分(NRS)及颈项强直、恶心呕吐、四肢无力及嗜睡等临床症状改善情况,记录患者生存时间及手术和化疗并发症,以及不良反应发生情况。结果12例脑膜转移癌患者均顺利完成了IDDS术,并经此通路行鞘内化疗。鞘内化疗后,患者NRS评分较化疗前显著降低[(2.5±0.6)分比(7.1±0.7)分,t=15.94,P<0.001];颈项强直、恶心呕吐、四肢无力及嗜睡等临床症状较化疗前有效改善;患者鞘内化疗后中位生存期105 d(95%CI∶84.6~125.4)。所有患者均未见出血、血肿、感染及脑脊液漏等手术相关并发症。鞘内化疗后,2例患者出现"癫痫样抽搐",对症处理后缓解。结论经腰椎穿刺鞘内输注系统植入术可为脑膜转移癌患者提供安全、有效的鞘内化疗通路。

早期宫颈癌术后不同治疗方法的治疗效果分析

目的评估放疗在存在≥2个中危因素的早期宫颈癌术后的重要性,初步探讨早期宫颈癌放疗对血清T淋巴细胞亚群的影响。方法回顾分析2015-01-01-2018-12-30山东大学附属威海市立医院收治的64例包含≥2个中危因素宫颈癌术后患者的病例资料。分为术后观察组(7例)、术后单纯化疗组(7例)、术后单纯放疗组(14例)及术后放化疗组(36例)。放疗方案采用外照射剂量DT50 Gy/25次,内照射F点剂量DT12~18 Gy/2~3次。化疗方案采用多西他赛75 mg/m^(2)+顺铂75 mg/m^(2),21 d/周期,共4个周期。流式细胞仪检测放疗前后血清T淋巴细胞亚群值。采用Kaplan-Meier法计算生存率、Log-rank检验单因素预后分析、χ^(2)检验法分析不良反应的发生情况、t检验法计算放疗前后血清T淋巴细胞亚群值的变化。结果早期宫颈癌术后5年总生存率(OS)为100%,5年无进展生存期(PFS)为83.94%。术后单纯放疗组和术后放化疗组较术后单纯化疗组和单纯手术组均可延长患者5年PFS,差异有统计学意义,χ^(2)=16.317,P<0.001。单因素分析结果显示,肿瘤最大直径>4 cm是影响PFS的因素,χ^(2)=4.579,P=0.032。宫颈癌术后残端复发为最常见复发部位。宫颈癌术后放化疗组增加严重急性胃肠道反应,差异有统计学意义,P=0.005。早期宫颈癌术后放疗使辅助/诱导T细胞绝对计数呈现下降趋势,差异有统计学意义,t=3.875,P=0.004。结论放疗在存在≥2个中危因素的早期宫颈癌术后的重要性。肿瘤最大直径>4 cm是影响PFS的因素。宫颈癌术后放化疗组增加严重急性胃肠道反应,但降低了复发率。早期宫颈癌术后放疗使辅助/诱导T细胞绝对计数呈现下降趋势,意味着机体免疫功能下降。

早期非小细胞肺癌高复发风险相关基因的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法筛选早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)高复发风险的潜在标志基因。方法在Gene Expression Omnibus数据库(GEO)选定NSCLC患者基因表达芯片GSE19804,利用在线GEO2R软件确定早期NSCLC中的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)及在早期和晚期中的DEGs;另选定基因表达芯片GSE30219分析NSCLC复发高风险的DEGs;利用DAVID在线数据库对上述确定的与早期NSCLC复发相关的DEGs进行Gene Ontology(GO)和信号通路富集分析;使用STRING在线数据库进行蛋白相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络构建,再利用SYTOSCAPE软件分析获得高得分的枢纽基因,并进行PPI网络的模块分析;采用Kaplan-Meier plotter在线数据库进行生存分析,验证上述枢纽基因可靠性。结果获得早期NSCLC差异基因441个,在NSCLC早期与晚期表达差异的基因26个,与复发相关差异基因126个,最终获得了早期NSCLC高复发风险相关DEGs 10个;富集分析显示,DEGs富集在细胞分裂、细胞周期、细胞增殖和p53信号途径;构建差异基因PPI网络后得到6个枢纽基因:TOP2A、RRM2、CCNB1、DLGAP5、ANLN和CDCA7;生存分析显示,枢纽基因的高表达与患者较差的总生存率显著相关。结论 TOP2A、RRM2、CCNB1、DLGAP5、ANLN和CDCA7可能作为潜在的早期NSCLC高复发风险生物标记物。

健康指数指标筛选的因果推断方法

健康指数体系的构建与发展对于推动健康中国目标的实现具有重要的战略意义。从现实世界数据入手,通过一系列的因果推断方法,筛选和确定对健康/疾病结局具有确凿因果关系且可干预的健康指数指标,从而为健康/疾病管理提供更贴近实践、更有价值的现实世界证据是至关重要的。本文针对健康指数构建的循证医学需求,介绍了目前常用的现实世界研究中人群水平评估的因果推断方法,为健康指数指标筛选提供方法支撑。