蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤中耐药的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种高度异质性恶性浆细胞疾病。蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)是治疗MM的一线药物,硼替佐米、伊莎佐米和卡非佐米也广泛应用于MM的治疗中,marizomib、奥泼佐米和KZR-616正在临床试验中。然而,PIs在MM中仍存在耐药问题。目前有关PIs对MM的耐药机制包括泛素-蛋白酶体通路、自噬溶酶体通路、内质网应激通路、细胞促存活信号通路,以及外泌体介导耐药和骨髓微坏境介导耐药。