PTPN14通过调控Hippo/YAP信号通路抑制肾透明细胞癌细胞增殖和侵袭

目的探讨非受体酪氨酸蛋白磷酸酶14(non-receptor type protein tyrosine phosphatase 14,PTPN14)对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)细胞增殖和侵袭的调控作用及可能的作用机制。方法通过TCGA数据库分析PTPN14在ccRCC中的转录水平以及与生存率的关系。收集我院泌尿外科手术切除的ccRCC患者的肿瘤组织和癌旁正常组织,采用免疫组化检测PTPN14在ccRCC组织中的蛋白表达水平。采用实时定量PCR和Western blot检测PTPN14在正常肾小管上皮细胞和ccRCC细胞系中mRNA和蛋白表达水平。将Caki-1和786-O细胞分为对照组(转染空载体)和PTPN14组(转染PTPN14表达载体)。采用实时定量PCR检测PTPN14的mRNA表达水平,采用Western blot检测PTPN14、YAP、CTGF和CYR61的蛋白表达水平,运用EdU实验检测细胞增殖,运用Transwell实验检测细胞侵袭,运用荧光素酶报告基因实验检测YAP的转录活性。结果与正常组织比较,ccRCC组织中PTPN14转录水平显著降低(P<0.01)。高表达PTPN14的ccRCC患者总生存率显著高于低表达PTPN14的患者(P<0.01)。PTPN14在ccRCC组织中染色呈阴性。与正常肾小管上皮细胞比较,ccRCC细胞系中PTPN14的mRNA和蛋白表达水平显著减少(P<0.01)。与对照组比较,PTPN14组PTPN14的mRNA和蛋白表达水平显著升高,YAP、CTGF和CYR61的蛋白表达水平显著减少(均P<0.01)。与对照组比较,PTPN14组细胞增殖显著降低,细胞侵袭水平显著下降,YAP转录活性显著降低(均P<0.01)。结论PTPN14在ccRCC中表达水平降低,并通过调控Hippo/YAP信号通路抑制ccRCC细胞增殖和侵袭。