回药伏毛铁棒锤烘制炮制工艺研究

目的：筛选和优化回药伏毛铁棒锤最佳炮制工艺。方法：通过急性毒性试验和抗炎、镇痛药效学等指标评价,首先在煮制、蒸制、烘制及诃子汤制4种方法中筛选出最佳炮制方法,而后对不同烘制时间的炮制品进行炮制工艺优化。结果：烘制的最佳工艺为饮片厚度1~2 mm时于105℃烘制3 h。结论：确定了回药伏毛铁棒锤烘制炮制工艺,该工艺条件简便可行,结果稳定。

GC-MS分析滴鼻回医香药哈黑里里方的挥发性成分

目的：分别采用水蒸气蒸馏法（SD）和超临界CO2流体萃取法（SFE）提取滴鼻回医香药哈黑里里方中的挥发性成分,利用GC-MS进行鉴定分析,比较不同提取方法所得成分的差异。方法：GC-MS条件：Rxi-5Sil MS石英毛细管柱（30 m×0.25 mm,0.25μm）;起始温度50℃,保留1 min,以10℃/min升温至120℃维持3 min,以3℃/min升温至200℃维持3 min,以5℃/min升温至290℃维持10 min至完成分析;载气为氦气;柱流量1.0 m L/min;分流比25∶1;进样口温度250℃;EI电离源70 e V;离子源温度230℃;扫描范围m/z 35~500。结果：SD法提取挥发油得率为0.21%,共鉴定出36个化合物,占挥发性成分总量的87.02%;SFE法提取挥发油得率为5.44%,共鉴定出38个化合物,占挥发性成分总量的97.47%。结论：采用SD法和SFE法提取得到的回医香药哈黑里里方挥发性成分有较大差异,为进一步阐明该方药的活性物质基础提供了实验数据。

HPLC法同时测定黄芪药材中10种黄酮类成分的含量

目的:建立同时测定黄芪药材中10种黄酮类成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent SB-C_(18),流动相为乙腈-0.3%甲酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为35℃,进样量为10μL。结果:毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、异槲皮苷、染料木苷、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮、槲皮素、染料木素、山柰酚、异鼠李素和芒炳花素检测进样量线性范围分别为0.030 29~1.514 5μg(r=0.999 4)、0.015 00~0.7 500μg(r=0.999 5)、0.007 39~0.369 5μg(r=0.999 1)、0.12011~6.005 5μg(r=0.999 8)、0.038 36~1.918μg(r=0.999 9)、0.029 89~1.494 5μg(r=0.999 5)、0.007 04~0.352μg(r=0.9994)、0.016 83~0.841 5μg(r=0.999 5)、0.004 54~0.227μg(r=0.999 9)、0.013 36~0.668μg(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为99.55%~100.45%(RSD=0.36%,n=6)、99.34%~101.00%(RSD=0.59%,n=6)、98.05%~100.36%(RSD=1.27%,n=6)、99.73%~100.13%(RSD=0.18%,n=6)、99.70%~100.30%(RSD=0.22%,n=6)、99.67%~103.27%(RSD=1.37%,n=6)、98.13%~104.41%(RSD=2.37%,n=6)、96.35%~100.06%(RSD=1.46%,n=6)、99.47%~101.13%(RSD=0.60%,n=6)、99.70%~100.06%(RSD=0.15%,n=6)。结论:该方法操作简便,精密度、稳定性、重复性好,可用于黄芪药材中10种黄酮类成分含量的同时测定。

苦参碱对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究

目的:研究苦参碱对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用并初步探讨其机制。方法:采用♂昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(硫普罗宁30mg/kg)组、苦参碱高、中、低剂量(80mg/kg、40mg/kg和20mg/kg)组,分别灌胃给药6天,于第6天末次给药2h后除正常对照组外,其余各组一次性灌胃给予50%乙醇(5g/kg)。乙醇处理12h后测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性及肝脏组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-px)的含量,并进行肝组织病理学切片检查及Ridit分析。结果:与模型组比较,苦参碱各剂量组血清AST、ALT活力和肝组织MDA含量显著降低(P<0.05);肝组织SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05);苦参碱高、中剂量组R值显著于模型组(P<0.05)。结论:苦参碱对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其保护作用可能与抗氧化应激相关。

宁夏回药伏毛铁棒锤栽培品与野生品生药学比较

目的:对宁夏回药伏毛铁棒锤栽培品与3个地区野生品植物的根、茎、叶进行生药比较,为其质量控制及大面积栽培提供实验数据。方法:采用性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别的方法进行比较。结果:栽培品与3个产地野生品伏毛铁棒锤的性状、显微与理化鉴别均无显著差异。结论:从生药学角度看,宁夏六盘山、黑刺沟、西吉月亮山等地区都适合伏毛铁棒锤的栽培。

栽培黄芩与其对照药材的HPLC指纹图谱及近红外图谱比较研究

黄芩为我国常用大宗中药材,其野生资源急剧减少,目前我国宁夏、河北、山西、甘肃等地大面积栽培,供中药材市场及临床应用。该研究旨在通过12批栽培黄芩药材和黄芩对照药材的HPLC指纹图谱及近红外图谱研究,对4个产区的栽培黄芩药材进行质量评价。结果显示,12批栽培黄芩药材与黄芩对照药材色谱指纹图谱和近红外图谱的相似度分别大于0.961和0.983,结合12批栽培黄芩药材与黄芩对照药材共有峰面积(近红外为对应点吸收值)的配对样本t检验,均无显著差异,验证了12批栽培黄芩药材与对照药材质量的一致性较高。该研究基于色谱指纹图谱与近红外图谱,并结合配对样本t检验对分析结果进行验证,避免了分析中因指纹图谱相似度阈值限定不明确而引起的误判,为分析结果提供了可靠的依据。同时,通过对综合性较强的2种检测手段的比较研究,为完善中药材质量控制方法提供了新的思路。

基于网络药理学和分子对接研究淫羊藿治疗抑郁症的抗炎作用机制

目的:采用网络药理学方法预测淫羊藿治疗抑郁症的抗炎靶点及相关信号通路,探讨其抗抑郁作用的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜集和筛选淫羊藿的活性成分;利用PharmMapper服务器,TCMSP数据库对蛋白靶点进行预测和筛选;利用OMIM数据库,CTD数据库和GeneCards数据库筛选抑郁症的相关靶点以及抗炎靶点;通过DAVID数据库对关键抗炎靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.0软件构建淫羊藿"活性成分-作用靶点-信号通路"网络图,并对网络拓扑结构分析;采用GOLD分子对接软件对活性成分与关键抗炎靶点进行结果验证。结果:筛选得到淫羊藿与抑郁症相关的12个活性成分,30个作用靶点,5个关键抗炎靶点;GO功能富集得到生物过程65个,细胞组成4个,分子功能1个,KEGG通路富集分析得到41条,其中与炎症相关的信号通路9个;分子对接验证淫羊藿苷与关键抗炎靶点能够形成最佳复合体。结论:揭示了淫羊藿通过抗炎靶点及其相关信号通路网络作用于抑郁症的分子机制,为进一步研究淫羊藿抗抑郁作用提供了基础。

黄芪药材主要成分的含量测定方法及高效液相指纹图谱研究

目的 建立高效液相色谱法测定黄芪药材中四种黄酮类成分的含量测定方法与黄芪药材指纹图谱。方法 采用Agilent SB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;乙腈-0.3%甲酸水溶液梯度洗脱为流动相;流速1ml·min^-1;柱温为35℃;检测波长254 nm。结果 四种黄酮的线性范围、相关系数良好（r=0.9996～0.9999）,加样回收率试验的RSD均小于1.85%;经过主成分分析,为黄芪药材进行了综合排名;建立了黄芪药材的HPLC指纹图谱,指定了20个共有峰,18批样品相似度均在0.9以上;经过聚类分析,将21批黄芪药材分为三类。结论 该方法简便可行、灵敏度高,可用于黄芪药材的质量控制。

伏毛铁棒锤大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的观察伏毛铁棒锤大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用,并从细胞因子水平探讨其作用机制。方法完全弗氏佐剂(CFA)制备佐剂性关节炎大鼠模型。通过关节肿胀度、关节炎指数、苏木精-伊红染色法(HE)染色等指标评价伏毛铁棒锤大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测AA大鼠血清中的IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α。结果伏毛铁棒锤大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位灌服可降低AA大鼠关节肿胀度及关节炎指数;与模型对照组比较,各组细胞因子IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.05);大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位中剂量组能够使AA大鼠过低的IL-2水平恢复最好;与模型组相比,其他各组大鼠在药物治疗之后细胞因子IL-6均有下降(P<0.05)。结论伏毛铁棒锤大孔吸附树脂30%乙醇洗脱部位对大鼠佐剂性关节炎有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过抑制炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的分泌,提高IL-2而发挥作用。

回医香药核心方挥发性成分的分析鉴定

目的分别采用水蒸气蒸馏法（SD）和超临界CO2萃取法（SFE）提取回药核心方中挥发油和小极性成分,利用气质联用法鉴定分析各成分,比较不同提取方法所得成分种类的差异。方法 Shimadzu QP2010 plus GC-MS条件：Rxi-5Sil MS（30 m×0.25 mm×0.25μm）石英毛细管柱,起始温度50℃,保留1 min,以10℃·min-1升温至120℃维持3 min,以3℃·min-1升温至200℃维持3 min,以5℃·min-1升温至290℃维持10min至完成分析;载气为氦气,柱流量1.0 ml·min-1,分流比25∶1,进样口温度250℃,EI电离源70 e V,离子源温度230℃,扫描范围m/z 35~500。结果 SD法提取挥发油得率为0.85%,共分离鉴定出40个化合物,占挥发油总质量的97.88%;SFE法提取挥发油得率为5.82%,共分离鉴定出54个化合物,占成分总质量的77.85%;结论采用SD法和SFE法提取得到的回药香药核心方的小极性成分在种类上有很大差异,GC-MS可用于鉴定和测定香药小极性成分,为下一步阐明回医香药的活性物质基础提供了实验数据。

扎里奴思方对MCAO缺血-再灌注损伤大鼠凝血及纤溶系统功能的影响

目的观察扎里奴思方对MCAO缺血-再灌注损伤大鼠凝血及纤溶系统功能的影响。方法应用改良的线栓法建立大鼠MCAO缺血-再灌注损伤模型。按神经功能评分随机分为空白对照组、假手术组、模型组,扎里奴思方低、中、高剂量组(剂量分别为0.35、0.70和1.40 g/kg,连续灌胃给药,于术后第7天采用重量法计算梗死区重量占全脑重量的比重,取血检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)及纤维蛋白(原)降解产物(FDP)含量。结果扎里奴思方中、高剂量组明显降低脑梗死比率(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠的TT、APTT时间明显缩短,AT-Ⅲ活性增强,Fib、FDP含量明显增高(P<0.05);与模型组比较,扎里奴思方组显著延长TT、APTT时间,减弱AT-Ⅲ活性,降低Fib、FDP含量(P<0.05),尤以扎里奴思方中、高剂量组作用显著。结论扎里奴思方可改善脑缺血再灌注损伤之后凝血-纤溶系统功能紊乱,这可能是其减小脑梗死的体积,减轻脑梗死后继发性的脑损伤,发挥治疗和保护脑缺血损伤作用的机制之一。

UPLC同时测定铁棒锤中6种酯型生物碱类成分的含量

目的:建立超高效液相色谱法同时测定铁棒锤药材中苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱、乌头碱、次乌头碱、新乌头碱6种生物碱类成分的含量测定方法。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50mm,1.7μm);乙腈-0.2%冰醋酸水溶液(三乙胺调节PH=6.2)梯度洗脱为流动相;流速0.4mL·min-1;柱温为35℃;检测波长235nm。结果:6种单酯型和双酯型生物碱的线性范围、相关系数良好(r=0.999 4~0.999 9),加样回收率试验的RSD均小于2.0%。结论:该方法简便、快捷、灵敏度高,可用于铁棒锤药材的质量控制。

不同产地五倍子体外抗菌作用研究

目的考察五倍子不同产地(河北曲阳、浙江嘉兴、湖南桑植、陕西西乡、云南凤县)的体外抗菌作用。方法五倍子醇提浸膏用倍半稀释法稀释成不同浓度药液,采用管碟法测定各产地五倍子的最小抑菌浓度(MIC)。结果河北、浙江、湖南、陕西、云南所产五倍子醇提浸膏对金黄色葡萄球菌的MIC依次为6.25、1.562 5、1.562 5、3.125、0.781 25mg/L;对大肠杆菌的MIC依次为3.125、12.5、6.25、6.25、3.125mg/L;对白色念珠菌的MIC依次为6.25、1.562 5、3.125、1.5625、3.125mg/L;对绿脓杆菌的MIC依次为12.5、6.25、6.25、6.25、3.125mg/L。结论河北、浙江、陕西、云南、湖南所产五倍子均有抑菌作用,其中云南产五倍子醇提物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌抑菌作用最强,陕西、浙江产五倍子醇提物对白色念球菌的抑菌作用强。

丹皮酚凝胶处方优选及结晶行为研究

目的:优选丹皮酚凝胶处方并考察其结晶行为。方法:摇瓶法测定丹皮酚在不同乳化剂及助乳化剂中的饱和溶解度;结合凝胶外观及药物结晶情况,分别优选凝胶处方中的乳化剂、助乳化剂及凝胶材料;采用Franz扩散池法考察丹皮酚凝胶及软膏在离体小鼠皮肤的渗透及滞留;比较丹皮酚凝胶及软膏在放置过程中的结晶行为。结果:丹皮酚在不同乳化剂及助乳化剂中的溶解度均显著优于纯水;以10%丙二醇单辛酸酯为乳化剂、5%甘油为助乳化剂、1%卡波姆934为凝胶材料制得的丹皮酚凝胶较稳定,其小鼠离体皮肤透过率及滞留量均优于市售软膏,且放置1个月未观察到与软膏类似的结晶行为。结论:所得丹皮酚凝胶的透皮性能及结晶稳定性均优于软膏。

姜黄素白蛋白纳米粒的制备与评价

目的:优化姜黄素白蛋白纳米粒的处方工艺并对其特性进行表征。方法:以牛血清白蛋白为载体、通过反溶剂沉淀法制备载姜黄素纳米粒,以粒径为评价指标优选制剂处方及工艺,并考察所得纳米粒的放置稳定性、饱和溶解度及体外溶出度。结果:当有机相和水相体积之比为1∶20、药物与白蛋白用量之比为1∶1.5、保护剂为0.5%(V/V)甘露醇时,所得纳米粒冻干粉平均粒径约为320 nm。其在水、p H 6.8、p H 7.4 PBS中的溶解度显著高于原料药及物理共混物,体外溶出更快,且冻干粉的放置稳定性优于纳米混悬液。结论:白蛋白纳米粒处方能够改善姜黄素的水溶性及溶出度,放置稳定性较佳。

载叶黄素白蛋白纳米粒口腔速溶膜的制备及评价

联合应用白蛋白纳米粒和口腔速溶膜技术,以期改善叶黄素的生物利用度并提高患者顺应性。采用反溶剂沉淀法制得叶黄素白蛋白纳米粒、溶剂浇铸法将其载入口腔速溶膜,并对所得速溶膜进行体内外评价。所得膜剂中粒子分散均匀,厚度36μm,耐折度为87次,30 s内迅速崩解。药物以无定形状态存在或高度分散在膜中。与口服溶液相比,SD大鼠舌上给予膜剂后的C_(max)提高了7.02倍,AUC_(0 h^24 h)增大了2.91倍。结果表明,载叶黄素白蛋白纳米粒口腔速溶膜综合了白蛋白纳米粒和口腔速溶膜的双重优点,吸收速度和程度显著提高,应用前景良好。