齐墩果酸对癫痫发作的作用研究

目的研究齐墩果酸抗癫痫作用,及其在癫痫过程中的抗炎抗氧化神经保护作用。方法取雄性大鼠随机分为对照组、癫痫模型组和癫痫并齐墩果酸给药低、中、高剂量组(分别为20 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d),ig给药)。采用癫痫行为观察方法比较大鼠癫痫发作潜在时间来评价齐墩果酸的抗癫痫作用,并通过ELISA实验研究其抗炎抗氧化作用。结果与模型组相比,齐墩果酸中剂量和高剂量给药组癫痫发作的潜伏时间显著增加,齐墩果酸高剂量给药组炎症因子IL-1β和TNF-α,以及氧化应激标志物8-OHdG表达量均显著降低。结论齐墩果酸具有抗癫痫作用,其可能机制与抗炎抗氧化神经保护作用有关。

海马皮质特异性敲除AEG-1基因小鼠的构建及其行为学初步研究

星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte upregulating gene-1,AEG-1)是HIV伴随老年痴呆患者脑组织中发现的星形胶质细胞上调基因之一,近年来研究表明其调控多种中枢神经系统疾病,但其在学习认知上的研究尚未见报道。海马和皮质在学习认知中起重要作用,利用CRISPR/Cas9技术结合Cre/loxp系统构建海马皮质特异性AEG-1敲除小鼠,在此模型鼠的基础上对AEG-1和学习认知的相关性进行初步研究。首先构建插入loxp位点的flox纯合型AEG-1^fl/fl小鼠,与海马、新皮层特异性表达Cre^+/+重组酶的工具鼠进行繁育,利用PCR技术筛选出子代基因型为AEG-1^fl/flCre^+的海马皮质特异性AEG-1敲除小鼠;然后利用Western blot技术和免疫荧光技术检测AEG-1基因在小鼠海马皮质中的敲除效率;最后应用新物体识别箱和三腔社会互动箱并结合SMART 3.0分析系统,对海马皮质特异性AEG-1敲除小鼠的学习记忆和社会交互行为学进行初步评价。结果显示:成功获得子代基因型为AEG-1^fl/flCre^+的基因敲除小鼠;AEG-1条件性敲除小鼠海马和皮质中AEG-1蛋白质表达水平较对照组显著降低;新物体识别结果表明AEG-1条件性敲除小鼠的区分系数明显低于对照组,表明AEG-1条件性敲除小鼠的学习记忆能力较弱,但是三腔交互结果表明AEG-1条件性敲除小鼠在社会交互上与对照组相比无明显差异。以上结果为AEG-1在学习认知方面的进一步研究奠定了基础。