TGF-β1联合Wnt3a促进子宫内膜纤维化的机制研究

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与Wnt3a联合对子宫内膜基质细胞纤维化的促进作用。方法:原代分离培养人子宫内膜基质细胞(hESCs),将hESCs分为正常对照组和实验组(不同浓度TGF-β1),RT-PCR和Western blot法检测纤维化标记物(CollageⅠ、α-SMA、Fibronectin)及Wnt/β-catenin信号通路配体和核心分子的表达。筛选10ng/mL TGF-β1与100ng/mL Wnt3a联合作用hESCs,同法检测上述分子和Wnt/β-catenin核心分子的表达。结果:与正常对照组相比,TGF-β1诱导纤维化标记物(CollageⅠ、α-SMA、Fibronectin)、Wnt/β-catenin信号通路配体(Wnt3a)及核心分子(β-catenin、GSK-3β)和下游靶基因(CyclinD1、MMP-9)表达均升高;Wnt3a和TGF-β1联合诱导组纤维化标记物和Wnt/β-catenin信号通路核心分子表达显著高于对照组、Wnt3a组、TGF-β1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Wnt3a联合TGF-β1激活Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜基质细胞纤维化。

宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜对不同剂量雌激素的反应及其与生殖预后改善的关系

目的:探讨宫腔镜宫腔粘连分离术(TCRA)后子宫内膜对不同剂量雌激素的反应与生殖预后改善之间的关系。方法:选择2016年1月至2020年1月就诊于宁夏医科大学总医院妇科宫腔镜中心确诊并接受以TCRA手术为主的综合治疗的中、重度宫腔粘连(IUA)患者163例为研究对象,其中,IUA中度114例,IUA重度49例;每组内术后区组随机化分组法分为雌激素(戊酸雌二醇)大剂量组(8 mg/d,中度57例,重度24例)、中剂量组(4 mg/d,中度57例,重度25例),用药2月后复查宫腔镜对比分析子宫内膜修复和再粘连情况;将宫腔形态基本恢复的可备孕患者改行小剂量雌激素(1 mg/d)人工周期维持至孕3月,B超监测排卵期子宫内膜厚度,对比分析备孕1年内的生殖情况。结果:(1)术后2个月IUA中度及重度患者宫腔镜复查,IUA中度患者的大剂量组与中剂量组在正常/基本正常宫腔率、内膜上皮化满意率、内膜腺管密度满意率及再粘连率间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);IUA重度患者的大剂量组的内膜上皮化满意率、内膜腺管密度满意率优于中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)宫腔形态恢复正常的143例患者采用小剂量雌激素(1 mg/d)进入备孕阶段,IUA中度及重度患者的大剂量组与中剂量组间有反应型的比例差异无统计学意义(P>0.05)。(3)143例患者中,子宫内膜对小剂量雌激素有反应型85例,78例获孕;低反应型58例,10例获孕。子宫内膜有反应型的患者自然受孕率、辅助生殖受孕率、足月产率均高于低反应型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TCRA术后大剂量雌激素对IUA重度患者子宫内膜的修复更有效,TCRA术后远期小剂量雌激素的运用在大剂量组及中剂量组间差异不明显,但对远期小剂量雌激素有反应的子宫内膜可能意味着更好的功能性修复,可能是影响生殖预后的重要因素。