宁夏同心县回族癫痫流行病学调查

目的调查宁夏回族人群癫痫患病率、发病率及治疗缺口,为回族人群癫痫的防治提供依据。方法通过随机、整群抽样,选取宁夏同心县豫海镇和石狮镇,分别作为城镇及农村代表地区进行调查;采用统一的癫痫流行病学调查表进行入户调查,对初步筛查的癫痫患者经由神经科医师再次确诊。结果实际调查11917例,确诊癫痫患者60例,癫痫患病率为5.03‰。其中城镇患病率为6.61‰,农村为3.37‰,城市和农村地区癫痫患病率存在显著性差异;回族男性与女性癫痫患病率无显著差异;回族儿童（≤14岁）癫痫患病率为8.43‰,高于其他年龄组;70%的患者癫痫的首次发作在儿童时期;癫痫患者的年龄在3月~51岁之间,其中儿童占40%（24/60）,城镇癫痫患者的平均年龄为16.38±11.78岁,农村癫痫患者的平均年龄为30.05±14.63岁;在活动性癫痫患者中,正规接受抗癫痫治疗的患者为25.9%（15/58）,治疗缺口为74.1%;在所有发作类型中,全面强直阵挛发作者46例,占75.0%;回族癫痫发病率为75.5/100000例。结论宁夏回族人群癫痫患病率城镇高于农村,儿童高于其他年龄组;回族癫痫发病率高于全国平均水平;回族癫痫患者治疗缺口大,需要对该地区进行政策支持并加强宣传,提高患者的就诊率,控制癫痫发作。

宁夏农村惊厥性癫痫患者死因分析

目的分析宁夏农村惊厥性癫痫(CE)患者的死亡原因,为早期识别高危患者、制定可行的防范措施提供依据,以降低癫痫患者的死亡风险。方法通过宁夏癫痫防治管理项目办,收集2012年1月1日~2016年1月1日宁夏农村CE患者的死亡资料,采用统一的癫痫患者死亡调查问卷对死亡信息进行调查核对,回顾性分析死亡原因。结果 4年中宁夏农村CE患者共死亡187例,死亡率约为5.2/10万。死因顺位前5位依次为损伤与中毒(25.7%)、癫痫持续状态(SE,21.4%)、癫痫猝死(SUDEP,17.1%)、脑血管病(12.8%)及心脏病(7.5%)。男、女CE患者的死因构成不同(P<0.05)。其他疾病组(包括脑血管病、心脏病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、精神障碍、泌尿及生殖系统疾病及消化系统疾病)死亡年龄大于损伤与中毒、SUDEP以及SE组(LSD-t=5.20,P=0.000;LSD-t=4.22,P=0.000;LSD-t=6.07,P=0.000)。不同死因CE患者的死亡年龄构成不同(P<0.05)、死亡地点分布不同(P<0.05)。结论宁夏农村CE患者的首位死因是损伤与中毒,其次为SE和SUDEP。

宁夏农村地区惊厥性癫痫患者死亡原因分析

目的分析宁夏农村地区惊厥性癫痫患者可能的死亡原因,为预防癫痫患者死亡及降低癫痫死亡率提供依据。方法收集2012年1月1日~2014年12月31日宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡癫痫患者的临床资料,并进行回顾性分析,用Excel表格建立数据库,SPSS17.0软件统计分析,计数资料比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 3 y间,宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡患者共计137例。癫痫发作在死因构成中居于首位(32.8%),其次为意外死亡(26.9%)、脑血管病(11.0%)、不明原因死亡(8.0%)、呼吸系统疾病(6.5%)、循环系统疾病(5.1%)、消化系统疾病(4.3%)及自杀(2.9%);癫痫患者的死亡年龄主要分布在30~39岁之间(21.9%);以脑血管病为主要死亡原因者主要分布在60~69岁之间;以癫痫发作为死亡原因者20~69岁年龄组占86.7%;意外死亡的患者年龄分布在10~79岁之间,其中,40~59岁者占37.9%。宁夏农村地区癫痫患者年平均死亡率为1.4/10万,男性死亡率为1.7/10万,女性为1.1/10万,男、女性死亡率有显著性差异(P<0.05);在神经系统疾病死因统计中,癫痫死亡率仅次于脑血管病。结论癫痫发作、意外(溺水及车祸为主)、脑血管病、不明原因死亡是宁夏农村地区癫痫示范项目区内癫痫患者死亡的主要原因。宁夏农村地区癫痫示范项目区内癫痫患者的死亡率为1.4/10万。男性癫痫患者的死亡率(1.7/10万)高于女性(1.1/10万)。

急性缺血性脑卒中患者院前及院内延迟因素调查研究

目的探讨急性缺血性脑卒中患者发病后就诊及接受治疗情况,就其就诊及治疗延迟因素进行分析,从而寻求可能的解决方法。方法连续收集我院2011年7月—2011年11月急性缺血性脑卒中患者231例,对其院前及院内延迟因素进行比较分析。结果发病后3 h内于我院就诊患者为36例(15.6%);延迟就诊组与及时就诊组患者的职业状态、脑卒中史、医疗保险、发病模式、发病地与我院的距离、首诊医院、到达首诊医院采用的交通工具、是否呼叫急救车、入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)各项因素比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。首诊医院非我院、未呼叫急救车、居住地与我院的距离及在职人员,其就诊延迟危险因素均增加,差异有统计学意义(P<0.05);有脑卒中史及NIHSS较高的患者,其就诊延迟的危险性均降低,差异有统计学意义(P<0.05);退休患者就诊危险性降低,差异无统计学意义(P>0.05)。院内延迟各个时间段均与美国国立神经病与卒中研究所(NINDS)的要求比较,差异有统计学意义(P<0.05);院内延迟情况门诊就诊组与急诊科就诊组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加强公众对卒中知识及早期就诊的重要性认识、提高急诊急救系统的宣传使用,加强卒中单元规范化建设对急缺血性脑卒中的早期诊治具有重要意义。

单疱病毒性脑炎小鼠中TLR4和IFN-β表达的研究

目的:通过检测TLR4和IFN-β在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠脑组织中的表达,为探讨TLR4在HSE发病中可能的免疫学作用奠定基础。方法:采用颅内接种法建立HSE小鼠模型并设置盐水组、正常组对照,分别应用RT-qPCR、RT-PCR方法检测小鼠脑组织中TLR4、IFN-β的相对表达并采用Pearson相关分析两者相关性。结果:HSE小鼠脑组织中TLR4、IFN-β的相对表达较对照组明显上调(P<0.01),TLR4和IFN-β表达呈正相关(r=0.851,P<0.01)。结论:TLR4可能会通过启动下游细胞因子IFN-β等介导宿主在HSE中的免疫应答作用。

化脓性脑膜炎脑脊液常见病原菌基因芯片的构建

目的研制化脓性脑膜炎常见细菌检测基因芯片,为化脓性脑膜炎病原学明确诊断提供新技术。方法在设计化脓性脑膜炎常见细菌:脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、其他凝固酶阴性葡萄球菌的特异性探针的基础上,通过芯片基片的制备、点样、固定、样品扩增标记、杂交及扫描等工艺过程的优化,完成基因芯片研制。结果初步研制出常见化脓性脑膜炎病原菌检测的基因芯片。结论研究的基因芯片能够用于化脓性脑膜炎常见病原菌的诊断和分型检测,有望成为一种化脓性脑膜炎脑脊液常见病原菌的高效检测技术。

HCV刺激小胶质细胞后TLR9蛋白的表达及其与MCP-1、TNF-α的关系

目的:了解在体外培养条件下丙型肝炎病毒(HCV)刺激小鼠小胶质细胞(BV2)后Toll样受体9(TLR9)蛋白的表达变化及其对MCP-1(人单核细胞趋化蛋白-1)和TNF-α分泌的影响,探讨HCV感染中枢神经系统(CNS)后小胶质细胞TLR9蛋白的表达及其相应细胞因子的变化。方法:体外培养BV2细胞,分为HCV阳性血清组、正常人血清组、空白对照组。每组各20例细胞样本。在12h收集细胞和上清液,用流式细胞术检测TLR9蛋白的表达,ELISA法检测培养上清中MCP-1和TNF-α的含量,并应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析。结果:(1)各组BV2细胞均有TLR9蛋白的表达,HCV阳性血清组中TLR9蛋白的表达高于正常人血清组、空白对照组(P<0.01);正常人血清组和空白对照组无统计学差异(P>0.05);(2)HCV阳性血清组MCP-1和TNF-α含量高于正常人血清组、空白对照组(P<0.01);且HCV阳性血清组TLR9蛋白的表达量与MCP-1和TNF-α的分泌可能呈正相关。结论:HCV阳性血清刺激可使体外培养的BV2细胞表达TLR9蛋白增高,且可能诱导了MCP-1和TNF-α的分泌。TLR9蛋白可能参与了HCV在中枢神经系统感染中的早期固有免疫应答。

脊髓小脑共济失调3型的产前诊断方法研究

目的 探讨基于羊水细胞培养和毛细管电泳片段分析技术的脊髓小脑共济失调3型（SCA3/MJD）的产前诊断方法。方法 对1例孕20周的确诊SCA3/MJD患者及8名孕16~19周的高龄孕妇进行羊膜穿刺术并抽取羊水细胞培养。采用毛细管电泳片段分析技术对MJD1基因内（CAG）n重复序列动态突变进行检测。结果 SCA3/MJD患者胎儿MJD1基因（CAG）n次数为22/78次,胎儿携带其母亲的异常等位基因,诊断为SCA3/MJD。8例高龄孕妇胎儿MJD1基因（CAG）n重复次数13~26次,均在正常范围内。结论羊水细胞培养并毛细管电泳片段分析技术简便,准确,可作为SCA3/MJD产前诊断的可靠方法进一步推广。

HLA基因与芳香族抗癫痫药物诱发皮肤不良反应相关性研究进展

芳香族抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）是一类具有相同化学结构并含有苯环的药物。包括卡马西平（carbamazepine,CBZ）、苯妥英钠（phenytoin,PHT）、苯巴比妥（phenobarbital,PB）、拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）、奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）、扑米酮（primidone,PRM）以及唑尼沙胺（zonisamide,ZNS）等。

TLR4介导的BV-2细胞抗HCV固有免疫应答机制初步研究

目的:观察BV-2细胞感染HCV后IFN-β、IL-6分泌和TLR4表达相关性,初步探讨TLR4是否介导参与中枢神经系统抗HCV固有免疫应答及其可能机制。方法:将BV-2细胞接种于24孔培养板,贴壁后换用含20%HCV阳性血清的培养液感染细胞,为HCV实验组,同时设正常血清组和空白对照组。应用流式细胞术检测各组BV-2细胞TLR4蛋白水平的表达;用RT-PCR观察阻断TLR4后各组BV-2细胞TLR4mRNA表达变化;用ELISA检测阻断TLR4后各组BV-2细胞IFN-β、IL-6分泌变化。结果:HCV实验组TLR4表达和IFN-β、IL-6分泌均高于正常血清组及空白对照组(P<0.01);阻断TLR4的HCV实验组TLR4mRNA表达及IFN-β、IL-6分泌明显低于非阻断组(P<0.01)。结论:HCV感染中枢神经系统后,TLR4可通过启动下游细胞因子IL-6、IFN-β等的转录和翻译,介导参与宿主抗HCV固有免疫应答过程。

T细胞受体β链可变区基因在芳香族抗癫痫药物皮肤不良反应机制中的研究进展

芳香族抗癫痫药物(aromatic antiepileptic drugs,AAEDs)是临床抗癫痫治疗中常用的一类药物,较其他抗癫痫药物更易诱发皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions,cADRs),严重者可致患者死亡。目前,AAEDs-cADRs的机制尚未阐明,可能的影响因素包括遗传、免疫、病毒、药物代谢等。其中,涉及免疫机制相关的研究结果显示,T细胞介导的免疫应答在AAEDs-cADRs中起重要作用,T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链可变区(beta chain variable region,BV)基因会出现限制性取用。本文就TCR及TCR BV基因在AAEDs-cADRs机制中的研究进展进行综述。

脊髓亚急性联合变性研究进展

脊髓亚急性联合变性(subacute combined degeneration of the spinal cord,SCD)是维生素B12缺乏导致的中枢和或周围神经系统的变性性疾病。临床症状多样性,辅助检查非特异性,常因漏诊、误诊等原因未能急时诊治,为提高对SCD的认识,本文将从病因、发病机理、临床症状、辅助检查、诊断、鉴别诊断及治疗等方面对SCD进行综述,以提高临床工作者对SCD的认识,避免对神经功能的永久性损害。

拉莫三嗪诱发皮肤不良反应与TCRBV基因表达的相关性研究

目的研究拉莫三嗪(LTG)激活T细胞介导免疫应答而诱发皮肤不良反应(cADRs)的可能致病机制;通过分析在LTG诱发的cADRs(LTG-cADRs)患者与LTG耐受者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRBV基因表达的差异,探讨LTG-cADRs与T细胞受体β家族V基因(TCRBV基因)表达的相关性。方法收集10例cADRs已治愈达6周以上的LTG-cADRs患者(病例组),依据病例对照研究的方法按1︰1匹配纳入10例LTG耐受者(对照组),分离病例组与对照组患者PBMCs,给予LTG体外刺激并培养,采用ELISA法测定病例组与对照组患者PBMCs分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子β(TNF-β)的情况,运用实时荧光定量逆转录PCR技术(RT-qPCR)的SYBR GreenⅠ荧光染料法检测TCRBV基因的表达,比较两组IFN-γ、IL-5及TNF-β水平及TCRBV基因相对表达量的差异。结果病例组细胞上清液中IFN-γ水平明显高于对照组[分别为(1.06±0.09)ng/mL、(0.86±0.16)ng/mL,P<0.05]。病例组细胞上清液中IL-5和TNF-β水平与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。病例组TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的相对表达量[中位数(四分位数间距)]分别为1.78(1.07)、1.83(2.19)、2.13(3.39)、1.79(1.92)、1.44(1.62),均高于对照组[分别为1.00(0.43)、1.08(1.13)、1.05(0.71)、0.96(0.72)、1.01(0.61),均P<0.05]。结论 LTG可在体外激活LTG-cADRs患者的PBMCs分泌IFN-γ,提示T细胞介导的免疫反应可能参与了LTG-cADRs的致病机制。LTG-cADRs可能与TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的表达相关。

肝豆状核变性1家系报告及基因突变分析

肝豆状核变性(HLD)是一种罕见的常染色体隐形遗传铜代谢障碍疾病^([1-3]),由位于13q14.3编码ATP7B基因突变所致^([4])。HLD的全球患病率为1/30000~1/10000。但近期英国一项研究发现,HLD的患病率为1/7026。早期诊断及治疗可有效控制疾病的进展,降低致残率。但由于临床症状的多样性、不典型性以及基因的不完全外显性,往往导致误诊甚至漏诊。

HCV刺激小胶质细胞后不同时间点TLR9的表达水平

目的观察丙型肝炎病毒(HCV)刺激体外培养小鼠小胶质细胞(BV2)后不同时间Toll样受体9(TLR9)mRNA和TLR9蛋白表达的变化,初步探讨TLR9在HCV感染中枢神经系统(CNS)中的表达水平。方法体外培养BV2细胞,将BV2细胞随机分为HCV阳性血清组、健康人血清组、空白对照组,分别用不同血清刺激4、12、20、36 h后收集细胞,并用反转录PCR和流式细胞仪检测TLR9 mRNA和TLR9蛋白的表达。结果各组不同时间点BV2细胞均有TLR9 mRNA和TLR9蛋白的表达,且HCV阳性血清组高于健康人血清组和空白对照组(F=21.921,P<0.01;F=32.762,P<0.01);HCV阳性血清组4 h时TLR9 mRNA(F=8.364,P<0.05)和20 h时TLR9蛋白(F=16.517,P<0.01)表达量最高,其他时间点之间比较无统计学差异(P>0.05);健康人血清组和空白对照组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论 HCV阳性血清刺激可使体外培养的BV2细胞TLR9 mRNA和TLR9蛋白表达增高,TLR9可能在HCV感染CNS中起重要作用。

Percheron动脉闭塞1例报告

1病例介绍患者,男性,41岁,主因“发作性意识障碍2 d”于2017年10月16日收住神经内科。患者2017年11月14日9∶00乘车途中突感头晕,伴视物模糊,随即出现意识障碍,呼之不应。9∶40送往当地医院后患者意识逐渐恢复,约半小时后再次出现意识障碍,呈嗜睡状,颅脑CT:右侧顶叶、右侧小脑半球陈旧性梗死灶,未见出血灶,考虑后循环供血区梗死可能性大,12∶00予以尿激酶150万IU静脉溶栓治疗,溶栓后患者意识清楚,14∶00患者出现烦躁,间断胡言乱语,问答不切题,再次出现意识障碍,性质同前,为进一步治疗转入我院。患者自发病以来无发热、恶心呕吐、四肢抽搐和大小便失禁等。

双胞胎共患Ⅰ型唾液酸沉积症

唾液酸沉积症是一种由位于6p21.33的NEU1基因突变所致的罕见的溶酶体贮积病,患者具有肌阵挛发作、共济失调、癫痫、视力下降等特点。文中通过报道一对双胞胎共患Ⅰ型唾液酸沉积症以丰富临床医师对该疾病的认识,提高诊疗手段。先证者为16岁男性,主要症状为间断性四肢不自主抖动2年,伴发作性意识丧失。眼底检查提示黄斑樱桃红斑。其双胞胎弟弟与其症状相似,但总体表现较轻。全外显子测序结果显示,2例患者均携带NEU1基因c.239C>T(p.P80L)和c.803A>G(p.Y268C)复合杂合突变,分别来自其表型正常的母亲和父亲。

Marinesco-Sjögren综合征研究进展

Marinesco-Sjögren综合征(MSS)又称遗传性共济失调-侏儒-智力缺陷综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传性共济失调综合征。本文现围绕MSS的临床特征、致病基因突变位点、发病机制及临床诊疗等方面的近期研究进展进行综述,以期提高临床医生对该病的认识及诊治水平,减少对该病的漏诊误诊。

TLR2介导的小鼠BV-2细胞MCP-1、IL-6及IL-12的表达

通过观察TLR2蛋白阻断前后HCV阳性血清处理BV-2细胞培养上清液中MCP-1、IL-6及IL-12的表达,为进一步探讨HCV引起中枢神经系统免疫反应特点奠定基础。细胞分为空白对照组(常规培养用DMEM高糖培养液)、正常对照组(含有20%正常血清的DMEM高糖培养液)、实验组(含有20%HCV阳性血清的DMEM高糖培养夜),每组分为4 h、8h、16 h及24 h,同时设24 h阻断组(加TLR2单克隆抗体孵育30 min后给予含有20%HCV阳性血清的DMEM高糖培养液培养24 h),采用ELISA方法检测各组各时间点培养上清液中MCP-1、IL-6及IL-12的表达水平,并使用SPSS13.0统计软件对结果进行统计分析,结果发现HCV阳性血清处理后MCP-1、IL-6及IL-12的表达显著增加,与空白对照及正常血清对照组比较具有统计学意义(P<0.05);TLR2蛋白阻断后MCP-1、IL-6及IL-12的表达明显下降,与实验组24 h比较具有统计学意义(P<0.05)。本研究发现,HCV阳性血清处理后TLR2介导的MCP-1、IL-6及IL-12的表达明显增加,TLR2可能通过激活下游大量炎性因子参与BV-2抗HCV免疫。