在人类肿瘤中黏蛋白16致癌作用的泛癌分析

目的探究黏蛋白16(MUC16)基因在33种人肿瘤组织内的基因及蛋白表达水平,并探讨其临床意义及在肿瘤发生发展中潜在的机制。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集、人类蛋白图谱(human protein atlas,HPA)和一些生物信息学工具来探索MUC16在33种肿瘤类型中的表达情况,分析其与肿瘤预后的关系和相关通路。结果基因表达以及免疫组织化学染色结果显示,MUC16基因在不同肿瘤中表达不同,且在多种常见肿瘤组织中的表达均升高(P均<0.05)。泛癌Cox回归分析表明,MUC16的高表达通常预示着间皮瘤、肺腺癌等6种肿瘤患者的总生存期(OS)更差。对MUC16以及邻近基因进行富集分析显示,MUC16与肿瘤转录失调密切相关。结论MUC16在多种肿瘤中的表达水平与癌旁组织不同,其功能机制与肿瘤转录失调密切相关。

浸润性乳腺癌组织肝配蛋白A型受体2(EphA2)高表达且与细胞焦亡负相关

目的探讨肝配蛋白A型受体2(EphA2)参与浸润性乳腺癌中细胞焦亡(pyroptosis)的机制。方法采用Western blot法检验乳腺癌患者癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织EphA2、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的蛋白表达水平;采用免疫荧光技术检测45例乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中EphA2表达情况;用Pearson相关系数对患者癌组织EphA2的蛋白表达与细胞焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1和IL-1β进行相关性分析。结果与正常乳腺组织及癌旁组织相比,乳腺癌组中NLRP3、caspase-1、IL-1β和ICAM-1的蛋白表达水平明显降低,EphA2蛋白表达明显升高;EphA2水平与细胞焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1和IL-1β均呈负相关性。结论乳腺癌组织EphA2高表达,且与细胞焦亡呈负相关。

乳腺癌组织中BRCA1、ALDH1及nm23的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中BRCA1、ALDH1及nm23的表达及临床意义。方法纳入2002~2008年在宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外科手术治疗的乳腺癌患者836例为研究对象,随访确定术后5年内因乳腺癌死亡患者为死亡组(n=49),无瘤生存乳腺癌患者作为对照组(n=49)。应用免疫组织化学染色法检测BRCA1、ALDH1、nm23在乳腺癌组织中的表达,采用Spearman’s等级相关分析BRCA1、ALDH1、nm23的相关性。结果死亡组BRCA1和nm23表达低于对照组(P<0.05),ALDH1表达高于对照组(P<0.05);乳腺癌组织中ALDH1与BRCA1、nm23呈负相关(P<0.05),BRCA1与nm23呈正相关(P<0.05)。结论 BRCA1、ALDH1、nm23在乳腺癌组织中存在差异表达,其共同检测有望成为预测乳腺癌预后及指导治疗的生物学指标。

乳腺腔镜手术在乳腺癌中的应用进展

近20年乳腺癌的发病明显上升[1],传统乳腺手术存在相对较多的术后并发症,如上肢功能障碍、淋巴水肿、皮下水肿、肿瘤细胞转移及切口感染等,且术后患者生理及心理创伤大[2]。作为20世纪科学技术与外科手术结合的重要产物,乳腺腔镜能在治愈疾病的同时尽可能满足患者的美容要求,尽可能达到精神和心理康复[3-4]。多个医疗中心对乳腺腔镜手术的可行性和安全性进行了论证和评价,证明其相比传统手术有明显优势[5]。

阿霉素促进过表达GSDME的乳腺癌MDA-MB-231细胞发生焦亡

目的观察阿霉素是否促进过表达GSDME乳腺癌MDA-MB-231细胞发生细胞焦亡。方法该实验分为空白对照组(MDA-MB-231)、经慢病毒转染的空载体对照组(NC)及利用慢病毒转染技术使GSDME在乳腺癌MDA-MB-231细胞中转染高表达组(OE-GSDME),采用Western blot、CCK-8法、流式细胞术、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验分别检测GSDME高表达前后,阿霉素对细胞增殖、焦亡、LDH释放表达水平的变化。结果利用慢病毒转染技术成功构建NC组和OE-GSDME组;与MDA-MB-231及NC组相比,OE-GSDME组中GSDME蛋白含量升高(P均<0.01);NC组及OE-GSDME组未加药时焦亡率分别为8.37%、8.30%,两组间差异无统计学意义(P>0.05),NC+DOX组焦亡率(17.40%)低于OE-GSDME+DOX组(39.08%)(P<0.01);OE-GSDME组LDH释放率高于NC组(P<0.01)。结论阿霉素可促进过表达GSDME的乳腺癌细胞发生细胞焦亡。