LC-MS/MS法测定大鼠血浆中阿霉素的药物浓度及应用

目的：建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中阿霉素的血药浓度，并用于阿霉素载药纳米粒的体内药动学研究。方法色谱柱采用Shim-pack XR-ODS柱（2.0 mm＆#215;100 mm，2.2μm），仪器采用API 4000三重四极杆串联质谱仪，采用多反应监测（multiple reaction monitoring，MRM）定量离子对为m/z544.2→m/z396.9（阿霉素）和m/z357.3→m/z133.8（吡格列酮，内标）；甲醇沉淀蛋白法处理样品。结果阿霉素在2.0-2000μg/L范围内线性关系良好，定量下限为2.0μg/L，血浆中的内源性物质不干扰阿霉素的测定；日内和日间精密度RSD均小于±15.0%；阿霉素低、中、高3个QC浓度的提取回收率分别为（92.1±5.9）%、（82.8±2.9）%和（80.1±9.7）%，基质效应分别为（91.1±2.4）%、（82.1±1.7）%和（81.2±2.5）%。结论该方法适用于阿霉素纳米粒在大鼠体内的药物动力学研究。

基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂生物豁免

生物药剂学分类系统将药物按溶解度和渗透性分为4类,在指导新药研发和剂型设计、预测药物体内体外相关性、进行生物豁免研究等方面发挥了非常重要的作用。本文综述了基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂生物豁免所需溶解度、渗透性和溶出度的接受标准和测定方法,并分类描述了进行过生物豁免研究的药物及其有关资料;建议我国尽快开展和接受生物豁免。

枸杞中甜菜碱、牛磺酸、枸杞多糖对β-胡萝卜素在比格犬体内药动学的影响

目的探讨枸杞中甜菜碱、牛磺酸、枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)分别对β-胡萝卜素(β-carotene,β-C)在比格犬体内药动学的影响。方法采用随机、对照双周期交叉实验设计,将6只比格犬随机分为2组,分别给予β-胡萝卜素,β-胡萝卜素合并甜菜碱或牛磺酸或枸杞多糖;按设定时间点采血,采用HPLC测定比格犬血浆中β-胡萝卜素、视黄醇、视黄醉棕榈酸酯的血药浓度,经DAS2.0.1计算药动学参数。结果与单独给β-胡萝卜素相比,合并给药后甜菜碱可使β-胡萝卜素在比格犬体内t_(1/2)显著延长(P<0.05);牛磺酸可增大β-胡萝卜素的AUC_(0-t),延长其MRT,同时降低清除率(P<0.05);而LBP对β-胡萝卜素在比格犬体内的经时过程无显著性影响(P>0.05)。结论枸杞中甜菜碱和牛磺酸可显著影响β-胡萝卜素在比格犬体内的药动学,表明枸杞"滋肝明目"并不是一种成分单一作用的结果,而是多种成分共同作用的结果。

甘草黄酮纳米结晶的制备与评价

目的:优选甘草黄酮纳米结晶的制备工艺并对所得纳晶进行初步评价。方法:以超声辅助-反溶剂沉淀法制备纳米混悬液,采用正交试验L9(34),考察药物浓度、药物与表面活性剂的质量比、注入速度、超声时间对纳晶粒径及其分布的影响,并进一步优选稳定剂及冻干保护剂;比较所得纳晶与原药的平衡溶解度和体外溶出度。结果:最优处方工艺为:药物浓度20 mg·mL^(-1),稳定剂为10 mg·mL^(-1) SDS、5 mg·mL^(-1)PEG-400、0.2%PVA,注入速度0.5 mL·min-1,超声7 min,加入5%乳糖作为冻干保护剂;此条件下制得纳晶冻干前后粒径分别为(61.70±1.40)nm和(108.9±1.67)nm,呈电中性、粒径较均匀;冻干粉载药量31.04%,原料药和纳晶在pH6.8 PBS中的溶解度分别为3.41 mg·mL^(-1)和7.37 mg·mL^(-1),2 min时溶出率为8.33%和55.91%。结论:该纳米结晶制备工艺简便易行,可显著改善甘草黄酮的溶解度和溶出度。

LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度

目的:建立LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度,并验证方法。方法:采用蛋白沉淀法提取血浆中药物,以地西泮为内标;使用Shim-pack XR-ODS(2.0 mm×100 mm,2.2μm)色谱柱,Shim-pack GVP-ODS(2.0 mm×5 mm,2.2μm)保护柱,柱温40℃;流动相A为5 mmol.L-1醋酸铵(pH 5.55),B为乙腈,采用梯度洗脱(0～0.6 min,10%B;0.6～1.2 min,10%→90%B;1.2～3.5 min,90%B;3.5～4.1 min,90%→10%B,5.5 min结束);流速为0.3 mL.min-1;进样体积20μL。质谱均采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果:阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮分别在0.05～50、0.5～1000 ng.mL-1范围内有良好的线性关系,最低检测限分别为0.05、0.5 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均<15%(n=5)。含药血浆室温放置24 h、处理后4℃放置24 h、反复冻融3次及-70℃下放置2个月稳定。结论:本方法简便、准确,能用于Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮的药物浓度测定和药动学研究。