DS对胃癌细胞整合素β1表达及腹腔种植转移的影响

目的探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对胃癌细胞腹腔种植转移的影响。方法采用细胞培养,建立裸鼠动物模型。剖腹并行HE染色观察胃癌细胞腹腔种植转移情况,采用RT-PCR和免疫组化SP法检测DS对黏附分子整合素β1 mR-NA和蛋白的影响。结果剖腹观察瘤节数经HE染色证实,DS实验组腹腔种植转移的瘤节数明显少于对照组(P<0.05)。RT-PCR技术和免疫组化检测结果显示,DS实验组大网膜整合素β1 mRNA和蛋白表达与对照组相比均明显降低,P均=0.000。结论 DS抑制胃癌细胞的腹腔种植转移,且伴有整合素β1表达下降。DS可能是通过下调整合素β1 mRNA影响其蛋白的表达进而抑制肿瘤的种植转移,黏附分子整合素β1的mRNA和蛋白表达下降可能是DS抑制胃癌细胞种植转移的机制之一。

高血糖加重全脑缺血再灌注后缺血不敏感区神经元损伤

目的：探讨高血糖条件下脑缺血再灌注损伤加重的机制。方法：通过双侧颈总动脉结扎及放血法制备大鼠全脑缺血／再灌注模型，采用组织病理学、组织化学显色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记（TUNEL）染色，对比观察注射性高血糖和糖尿病性高血糖大鼠神经元变性以及凋亡。结果：缺血敏感区额叶皮质和海马CA1区可见，各实验组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点变性和凋亡神经元数量均多于假手术组（P〈0．01）。但高血糖组、糖尿病组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点，变性和凋亡神经元的数目与正常血糖组接近。在缺血耐受区扣带皮质和海马CA3区，高血糖组和糖尿病组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点，变性和凋亡神经元的数目多于正常血糖组（P〈0．05）。在糖尿病组和高血糖组之间，各时间点变性和凋亡神经元数量无差异。结论：不论是急性高血糖还是糖尿病性高血糖，均可加重暂时性全脑缺血再灌注所引起的神经元损伤，特别是在高血糖条件下，大鼠脑缺血不敏感区扣带皮质和海马CA3区变性及凋亡神经元增加。

细胞外信号调节激酶1/2在糖尿病大鼠皮肤中的表达

目的探讨细胞外信号调节激酶ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2)及其上游相关激酶表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)、下游作用底物激酶转录激活因子ETS样蛋白-1(Activating Transcription Factor ETS-like1 proteinELK-1)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)皮肤中的表达,以及细胞外信号调节激酶ERK1/2在糖尿病皮肤隐性损害中的作用。方法观察不同病期的Ⅰ型糖尿病大鼠模型背部皮肤的组织学改变和超微结构变化,用免疫组化法及蛋白印迹法检测磷酸化ERK1/2、EGFR和ELK-1在糖尿病大鼠皮肤中的表达。结果糖尿病大鼠背部皮肤存在超微结构的改变。随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠背部皮肤的表皮与真皮厚度逐渐变薄,且磷酸化ERK1/2、EGFR和ELK-1的表达逐渐下降,第4周和8周时均较正常对照组明显下降(P<0.05)。糖尿病大鼠背部皮肤中P-EGFR和P-ERK1/2的表达存在正相关(r=0.572,P<0.05),P-ERK1/2和P-ELK-1的表达亦存在正相关(r=0.715,P<0.05)。结论糖尿病大鼠皮肤存在隐性损害现象,这可能与P-EGFR→ERK1/2→Elk-1这条信号通路的传导减弱有关。

甘珀酸钠苦参素包合物对小鼠中枢的抑制作用

目的:研究甘珀酸钠苦参素包合物(OCSIC)对小鼠中枢的抑制作用并探讨其机制.方法:采用行为药理学方法观察OCSIC对小鼠主动、被动活动协调能力及耐力对戊巴比妥钠(PENT)催眠作用的影响;γ-氨基丁酸(GABA)、地西泮(DZ)、3-哌啶甲酸乙酯(EN)的协同作用及对印防己毒素(PTX)、海人藻酸(KA)、N-methyl-D-aspartate(NMDA)所致惊厥的拮抗作用.采用免疫组织化学方法(SABC法)检测OC-SIC对小鼠大脑皮层、海马GABA转运体1(GAT-1)蛋白表达的影响.结果:OCSIC100,50,25mg/kg分别使小鼠自主活动减少86.7%,85.6%,17.2%;PENT使入睡潜伏期分别缩短61.2%,49.0%,36.7%,而睡眠持续时间分别延长379.8%,146.2%,132.2%(P<0.01,P<0.05)并能明显加强阈下剂量PENT的催眠作用.阈下剂量的OCSIC与阈下剂量的GABA或EN合用分别可使小鼠自主活动率减少78.8%,47.0%(P<0.01);OCSIC100mg/kg与阈下抗惊厥剂量DZ(0.5mg/kg)合用能对抗PTX致惊厥作用(P<0.05),但不能对抗KA,NMDA致惊厥作用.OCSIC能明显减少小鼠大脑皮层和海马GAT-1免疫阳性细胞的表达(P<0.01).结论:OCSIC具有中枢抑制作用,其作用机制与GABA神经功能有关.

术前腹腔注射沙培林治疗进展期胃癌的临床观察

背景与目的:沙培林是一种生物反应调节剂。作为癌症晚期综合治疗的方法之一,其临床疗效已得到肯定。本研究主要评价术前腹腔注射沙培林治疗进展期胃癌的临床疗效。方法:将79例临床评估可行胃癌根治术的患者用随机数字表法随机分为研究组(沙培林+丝裂霉素C治疗组40例)和对照组(丝裂霉素C治疗组39例)。研究组术前48h向患者腹腔内注入沙培林5KE(1KE相当于0.1mg的干链球菌+2700u的青霉素),手术关腹前腹腔内注入4mg丝裂霉素C;对照组于手术关腹前腹腔内注入4mg丝裂霉素C。结果:两组患者均无手术死亡,均未发生十二指肠残端瘘。研究组中发生吻合口瘘和切口裂开的各1例,对照组仅1例发生切口裂开。两组手术并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者术后3年生存率为76.5%,对照组为49.4%,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:术前48h腹腔注射沙培林能显著提高胃癌根治术患者术后的3年生存率,且不增加手术并发症的发生率,具有一定的临床应用价值。

糖尿病大鼠磷酸化表皮生长因子受体表达的改变及其与隐形皮肤损害的关系

目的探讨糖尿病大鼠皮肤的隐形损害现象,以及磷酸化的表皮生长因子受体(P-EGFR)在糖尿病皮肤中的表达与这种隐形损害的关系。方法对比观察不同病期的糖尿病大鼠模型背部和尾巴皮肤组织学改变以及超微结构变化,用免疫组化及蛋白印迹的方法检测P-EGFR在糖尿病大鼠皮肤中的表达。结果糖尿病大鼠皮肤存在组织学和超微结构的改变,PEGFR在皮肤组织中的表达下降。结论 P-EGFR在糖尿病大鼠皮肤组织中表达下调可能与糖尿病皮肤损害的发生有关。