宁夏石嘴山地区590例志愿者幽门螺杆菌感染、耐药情况调查分析

目的通过调查宁夏石嘴山地区590例志愿者幽门螺杆菌(HP)感染及耐药情况,分析该地区HP感染及耐药的特点。方法选取宁夏石嘴山地区的590例志愿者,采用自拟HP调查问卷的形式调查志愿者的临床资料,采用尿素14C呼气试验(14C-UBT)检测HP感染情况,胃镜下留取HP感染者胃黏膜标本行HP体外培养;取培养菌落采用革兰染色、触酶试验、尿素酶试验法确认为HP菌株后分离培养出的HP菌株,采用Kirby Bauer纸片扩散法检测HP菌株对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星的耐药性。对比分析不同基线资料志愿者HP感染及耐药情况。结果590例志愿者经14C-UBT检测共发现300例感染HP,HP感染率为50.84%。300例感染HP志愿者经体外培养共分离出HP阳性菌株160株,HP菌株检出率为53.33%。男性、生活地区为农村、家庭月收入<3000元、受教育程度在初中及以下、吸烟、经常共用餐具及水杯的志愿者HP感染率较高(P均<0.05)。160例HP阳性菌株中,对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药的菌株数分别为147、70、69、2、1、1株,耐药率分别为91.87%、43.75%、43.12%、1.25%、0.62%、0.62%。160例HP阳性菌株中共有单一耐药菌株52株(32.50%),其中甲硝唑单一耐药49株(30.63%),阿莫西林、呋喃唑酮、四环素单一耐药各1株(0.62%);共有双重耐药菌株60株(37.50%),其中甲硝唑+克拉霉素、甲硝唑+左氧氟沙星的双重耐药菌株各30株(18.75%);共有三重耐药菌株37株(23.13%),均为甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株;有四重耐药菌株1株(0.62%),为阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株。160例HP菌株检出者中,生活地区为农村者左氧氟沙星耐药率高于生活地区为县城者(P<0.05);其他临床资料甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素耐药率比较差异均无统计学意义。结论宁夏石嘴山地区HP感染率为50.84%,男性、生活地区为农村、家庭月收入<3000元、受教育程度在初中及以下、吸烟、经常共用餐具及水杯者HP感染率较高;石嘴山地区HP对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星的耐药性较高,生活地区为农村者左氧氟沙星耐药率高于生活地区为县城者。

宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次幽门螺杆菌根除治疗中的疗效分析

目的探讨宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次根除幽门螺杆菌(H.pylori)中的疗效。方法选取2022年8月12日至2023年3月22日于宁夏回族自治区人民医院、宁夏回族自治区人民医院宁南医院、中卫市人民医院、吴忠市盐池县人民医院、石嘴山市平罗县人民医院就诊的经14C-尿素呼气试验(14C-UBT)初次诊断为H.pylori阳性患者600例,采用随机数字表法分为经验性治疗组(以下简称经验组)、基因检测组(以下简称基因组)、药敏试验组(以下简称药敏组),每组200例患者。经验组未行药敏试验和基因检测。基因组和药敏组分别经基因检测和药敏试验明确对克拉霉素敏感,并排除耐药患者。3组患者均接受相同克拉霉素含铋剂四联治疗方案,采用意向性治疗集(ITT)和符合方案集(PP)分析比较3组的H.pylori根除率。基于ITT计算成本-效果比(CER)和增量成本-效果比(ICER)进行成本-效果和敏感性分析。统计学方法采用卡方检验。结果ITT中经验组、基因组、药敏组分别纳入200、126、168例患者,PP中3组分别纳入190、123、164例患者。ITT分析结果显示,经验组、基因组、药敏组的H.pylori根除率分别为80.5%(161/200)、94.4%(119/126)、95.2%(160/168),PP分析结果显示3组的H.pylori根除率分别为84.7%(161/190)、96.7%(119/123)、97.6%(160/164),差异均有统计学意义(χ^(2)=25.39、24.93,均P<0.001)。ITT和PP分析中基因组、药敏组的H.pylori根除率均高于经验组(χ^(2)=12.40、17.80、11.42、17.13,均P<0.001)。成本-效果分析显示,经验组、基因组、药敏组的治疗直接成本分别为400.8、729.2、779.2元,3组CER分别为4.98、7.72、8.18元/%。基因组、药敏组相较于经验组的ICER分别为23.6、25.7元/%。敏感性分析显示,当基因检测费用下调或上调20%,基因组相较于经验组的ICER分别为21.8、25.5元/%;当药敏试验费用下调或上调20%,药敏组相较于经验组的ICER分别为23.3、28.2元/%;当胃镜检查费用下调或上调20%,基因组相较于经验组的ICER分别为20.8、26.5元/%,药敏组相较于经验组的ICER分别为23.0、28.4元/%。结论若在宁夏地区应用克拉霉素含铋剂四联方案作为首次根除H.pylori方案,为达到满意的根除H.pylori疗效,并且患者可以接受H.pylori根除率每增加1%需额外支付23.6或25.7元,建议进行克拉霉素耐药性检测后给予精准化治疗。

2020—2022年宁夏地区幽门螺杆菌对左氧氟沙星和克拉霉素耐药率和耐药基因的调查

目的探索宁夏地区幽门螺杆菌(Hp)对左氧氟沙星和克拉霉素耐药率及耐药基因的常见突变方式,评估其表型与基因型耐药的一致性。方法横断面研究。回顾性选取2020年2月至2022年5月宁夏地区14家医院确诊为Hp感染的患者。从Hp感染患者的胃活检标本中分离到Hp菌株,进行表型药敏试验和耐药基因的检测,分析宁夏地区Hp对左氧氟沙星和克拉霉素耐药率及耐药基因常见突变方式;采用符合率和Kappa系数评估表型与基因型耐药的一致性。结果共分离培养1942株Hp,感染者中,男1069例(55.0%),女873例(45.0%),年龄(50.0±12.5)岁(15~86岁)。宁夏地区Hp对左氧氟沙星和克拉霉素耐药率分别为42.1%(818/1942)和40.1%(779/1942),双重耐药率为22.8%(443/1942)。其中来自女性患者的Hp菌株对左氧氟沙星和克拉霉素耐药率均较男性高(左氧氟沙星:50.4%(440/873)比35.4%(378/1069);克拉霉素:44.4%(388/873)比36.6%(391/1069),均P<0.001)。与左氧氟沙星耐药有关的GyrA基因突变中,除了Asn87Thr外,第87和91位氨基酸突变率在耐药菌株和敏感菌株间的差异均有统计学意义(均P<0.001)。Hp菌株对左氧氟沙星(Kappa=0.834,P<0.001)和克拉霉素(Kappa=0.829,P<0.001)的耐药性在表型和基因型上具有良好的一致性。结论宁夏地区Hp对左氧氟沙星和克拉霉素的耐药严重,基因型和表型耐药具有良好的一致性。

宁夏地区不同年龄人群幽门螺杆菌的耐药性分析

目的研究宁夏地区不同年龄人群幽门螺杆菌(H.pylori)感染者对常用抗菌药物的耐药性。方法选择2021年7至12月就诊于宁夏回族自治区人民医院、宁夏中西医结合医院、固原市原州区人民医院、吴忠市人民医院、石嘴山市第二人民医院、中卫市人民医院、银川市第一人民医院消化内科H.pylori专病门诊,既往无H.pylori治疗史,经14C尿素呼气试验证实为H.pylori感染,且行胃镜检查的患者1040例。在胃镜下留取胃黏膜标本行H.pylori体外培养,获得的H.pylori菌株行H.pylori耐药表型检测。药敏试验采用Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法。记录患者既往抗生素使用情况,分析≤44、45~59、≥60岁组患者H.pylori的原发耐药特征。统计学方法采用卡方检验。结果对1040例H.pylori感染者的胃黏膜标本行H.pylori体外培养,共获得538株H.pylori菌株,培养阳性率为51.7%,187例患者可提供既往抗生素使用史。对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星的原发耐药率高,耐药率分别为95.5%(514/538)、44.6%(240/538)、45.4%(244/538),未发现对阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药;双重耐药率为36.4%(196/538),以甲硝唑+克拉霉素、甲硝唑+左氧氟沙星耐药株为主,耐药率分别为17.8%(96/538)、18.2%(98/538);三重耐药率为25.5%(137/538),均为甲硝唑+克拉霉素+左氧氟沙星耐药株。既往使用过喹诺酮类、大环内酯类药物的H.pylori感染者对左氧氟沙星、克拉霉素的原发耐药率分别达到了60.9%(28/46)和63.4%(83/131),高于未使用过相应药物患者的耐药率[41.8%(59/141)和39.3%(22/56)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.05、9.23,P=0.023、0.002)。≤44、45~59、≥60岁组患者的甲硝唑耐药率分别为94.2%(163/173)、95.5%(231/242)、97.6%(120/123),差异无统计学意义(P>0.05)。≤44、45~59、≥60岁组患者的左氧氟沙星耐药率分别为34.7%(60/173)、48.3%(117/242)、54.5%(67/123),差异有统计学意义(χ^(2)=12.95,P=0.002);其中≤44岁组患者左氧氟沙星耐药率低于45~59、≥60岁组患者,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.70、11.49,P=0.006、0.001)。≤44、45~59、≥60岁组患者的克拉霉素耐药率分别为36.4%(63/173)、50.4%(122/242)、44.7%(55/123),差异有统计学意义(χ^(2)=8.00,P=0.018);≤44岁组患者的克拉霉素耐药率低于45~59岁组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=8.00,P=0.005)。≤44岁、45~59和≥60岁组患者克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药率分别为49.7%(86/173)、70.2%(170/242)、45.5%(56/123),差异有统计学意义(χ^(2)=27.63,P<0.001);其中45~59岁组患者的克拉霉素+左氧氟沙星双重耐药率高于≤44和≥60岁组患者,差异均有统计学意义(χ^(2)=18.00、21.13,均P<0.001)。结论宁夏地区不同年龄人群H.pylori感染者对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素的原发耐药率高,推荐进行以耐药性检测为指导的个体化根除治疗。