与宁夏人群强直性脊柱炎关联的新基因淋巴毒素-α(LTA)的识别

淋巴毒素-α(Lymphotoxin-alpha,LTA)基因与系统性红斑狼疮、银屑病及类风湿性关节炎的遗传性有关,但目前还未有关于LTA基因与强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)关联的报道。文章采用病例-对照设计,在宁夏人群中对人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)的Ⅲ类基因约58 kb区域进行了高密度标志的基因组扫描,在33个SNPs及其单倍型中,仅定位于LTA基因中的SNPs组成的TCC单倍型的分布在病例-对照间比较有统计学意义(P=0.0005)。在宁夏群体(病例组:300,对照组:385)中发现,LTA基因中的rs909253 T/C多态性在AS患者中出现的频率显著高于正常对照(28.5%vs 19.7%,P=2×10-6)。结果表明LTA基因变异和AS易感性之间存在相关性,由此识别LTA基因可能与宁夏人群AS关联。

ERCC2单核苷酸多态性对宁夏原发性男性不育的影响

目的：探讨DNA修复基因（ERCC2）单核苷酸多态性（SNPs）rs13181、rs1618536和SNPrs1799793对宁夏原发性男性不育的影响。方法：采用病例一对照研究方法，运用MassArraySNP技术，对宁夏地区351例原发性男性不育患者[年龄22—38（31．0±4．2）岁]和327例健康生育对照人群[年龄19—42（33．04-5．9）岁]的ER—CC2SNPrs13181、m1618536和m1799793进行分型检测。结果：ERCC2SNPm13181、rs1618536和m1799793基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布无统计学意义（P〉0．05），其中AnyG-anyA-anyA突变基因型频率在两组中分布具有统计学差异（OR=0．414，95％CI=0．176～0．970）。结论：ERCC2SNPrs13181、m1618536和rs1799793在宁夏地区男性原发性不育中存在交互作用，随着联合突变位点的增多，不育症的发病风险增加。

宁夏回族迟发性卟啉病一家系UROD基因突变分析

目的对宁夏地区首个回族迟发型卟啉病(PCT)家系进行uroporphyrinogen decarboxylase(UROD)基因的突变分析,以明确其分子病因。方法收集1个迟发性卟啉家系的外周血标本,用聚合酶链反应(PCR)扩增UROD基因的全部10个外显子,采用直接测序方法获得各外显子序列,并与NCBI网站公布的UROD的标准序列(NC号:000001.10)进行对比,对UROD基因的突变进行分析。结果该家系中的患者均为女性,家系成员UROD基因的10个外显子均扩增成功,与原始序列对比,未发现基因突变。结论 PCT家系UROD基因各外显子未发现突变。

乳腺癌患者数量皮纹学特征的波动不对称性

目的研究宁夏汉族正常女性和乳腺癌女性患者数量皮纹学特征及其波动不对称性，比较其均值的差异。方法印泥拓印法提取宁夏汉族女性群体224例（乳腺癌患者112例，正常对照人群112例）双手皮纹。结果1．乳腺癌患者组指纹嵴线数、指纹总嵴线数及a—b嵴线数均值均高于对照组，且I指（右手）指纹嵴线数均值两组相比有显著性差异（P〈0．05），乳腺癌患者组双手atd角及a—b间距均值均高于正常对照组，且双手atd角显著增高（P〈0．05）；2．乳腺癌患者组数量皮纹学特征的波动不对称性（FA）与正常对照组在FAV（atd角P〈0．01）及FAX（Ⅳ指指纹嵴线数P〈0．05）均存在显著性差异；乳腺癌患者组atd角FA分布在1R—L1≥7组显著增高（P〈O．05）。结论数量皮纹学特征FA，尤其是atd角FA水平可能是乳腺癌早期筛选的重要参数之一。

冠心病患者数量皮纹学特征波动性不对称的研究

本文研究了宁夏汉族男性256例(正常:128例;冠心病患者:128例)双手数量皮纹学特征及其波动性不对称,比较了其均值的差异性。结果表明:1)冠心病患者组与正常对照组相比较,指纹嵴线数、指纹总嵴线数及a-b嵴线数均值均低于正常对照组;2)冠心病患者组双手atd角及a-b间距均值均高于对照组,双手atd角表现为显著增高(P<0.05),右手a-b嵴线数均值表现为患者组低于对照组,有显著性差异(P<0.01);3)冠心病患者组数量皮纹性状波动性不对称水平与对照组在FAⅡ(a-b嵴线数,P<0.01)及FAⅤ(atd角,P<0.05)两项上表现出显著增高;冠心病患者组a-b嵴线数FA分布在|R-L|≥7组显著增高(P<0.05)。

3号染色体两单核苷酸多态性与中国前列腺癌风险的相关性研究

目的:探讨3号染色体常见单核苷酸多态性(SNP)与中国前列腺癌(PCa)发病风险的关系,并探讨其与临床相关危险因素的关系。方法:采用病例对照设计方法,选取124例PCa患者以及年龄、性别匹配的111例正常对照人群作为研究对象,使用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SNPrs10934853和rs2660753基因型与等位基因分布情况,分析两位点危险基因型的累积效应,并探讨其不同基因型与PCa患者临床相关危险因素间是否存在相关性。结果:①rs10934853的基因型AA、CC、AC在PCa组中分别有28例(22.8%)、46例(37.4%)、49例(39.8%),在正常对照组中分别有24例(22.0%)、34例(31.2%)、51例(46.8%);rs2660753的基因型AA、GG、AG在PCa组中分别有13例(11.0%)、59例(50.0%)、46例(39.0%),在正常对照组中分别有9例(8.8%)、47例(45.6%)、47例(45.6%),2个SNP的基因型频率与等位基因频率在2组间的分布均无显著性差异(P值分别为0.520、0.582)。②SNP rs10934853和rs2660753两独立变异危险基因型累积效应分析发现:与野生型组相比较,含有危险基因型的两组PCa的发病风险略有增加(OR值分别为1.831、1.968),但组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。③SNP rs10934853和rs2660753的不同基因型与PCa患者不同临床相关危险因素间均无显著相关性(P>0.05)。结论:SNP rs10934853和rs2660753与中国PCa的发生无明显相关性,可能与中国PCa的发病风险无关。

枸杞多糖通过GPX4/AIF通路改善Immp2l^(-/-)小鼠睾丸损伤的研究

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对氧化应激(OS)模型小鼠睾丸生精功能损伤的保护作用及其机制。方法:利用线粒体内膜肽样-2突变(Immp2l^(-/-))小鼠作为独特的OS动物模型,以野生型Immp2l^(+/+)作为正常对照、Immp2l^(-/-)突变小鼠作为阴性对照,通过饮水喂养给予1.5月龄Immp2l^(-/-)小鼠20 mg/kg浓度LBP作为治疗干预组,3组小鼠于13月龄处死,采用HE染色检测睾丸组织病理变化情况,获取小鼠附睾精子计算其精子常规参数,荧光TUNEL法检测睾丸组织生精细胞凋亡情况,通过免疫组化和Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和凋亡诱导因子(AIF)表达水平。结果:Immp2l^(-/-)小鼠睾丸组织皮质变薄,内见大量空泡样变性且生殖细胞减少,管腔内长形精子数量降低,LBP干预后睾丸组织空泡样病理变化减少,各级生精细胞排列较为整齐。与野生型Immp2l^(+/+)小鼠比较,Immp2l^(-/-)小鼠精子计数[(20.78±1.45)×10^(6)vs(72.89±8.28)×10^(6),P<0.01]、活率[(18.37±2.67)%vs(58.62±6.15)%,P<0.01]和正常形态精子百分率[(20.33±3.17)%vs(65.81±7.69),P<0.01]均显著降低,LBP干预后显著提高了Immp2l^(-/-)小鼠精子计数[(45.25±3.39)×10^(6),P<0.05]、活率[(36.34±4.56)%,P<0.05]和正常形态精子百分率[(38.72±3.63)%,P<0.05]。Immp2l^(-/-)小鼠睾丸组织生精细胞凋亡显著增加,与Immp2l^(+/+)相比具有显著性差异[(7.14±0.78)%vs(1.45±0.43)%,P<0.01],LBP干预Immp2l^(-/-)小鼠后凋亡率显著降低[(2.28±0.07)%,P<0.01]。免疫组化结果显示,LBP干预Immp2l^(-/-)小鼠后GPX4表达显著增加[(1.43±0.17)vs(2.75±0.48),P<0.05],AIF表达显著降低[(2.43±0.15)vs(1.35±0.51),P<0.05]。Western印迹结果显示,LBP可显著提高GPX4并降低AIF在Immp2l^(-/-)小鼠中的表达(P<0.01)。结论:20 mg/kg LBP可能通过GPX4-AIF通路改善Immp2l^(-/-)OS小鼠睾丸生精损伤。

乳腺癌患者的指纹类型

目的研究乳腺癌与指纹类型的关系。方法采用体质测量法,分析宁夏汉族女性群体224例(乳腺癌患者112例,正常对照人群112例)指纹类型的出现频率,并比较其差异性。结果乳腺癌患者组双手斗型纹(W)出现频率均高于正常对照组,且有显著性差异(P<0.001),两组斗型纹(W)出现频率递减顺序均为Ⅳ>I>II>III>V;乳腺癌患者组斗型纹(W)≥6的出现频率与正常对照组间存在显著性差异(P<0.01),表现出明显增高。结论斗型纹(W)出现频率可能是乳腺癌早期筛查的重要指标之一。

2型糖尿病相关线粒体ND1基因的荟萃分析

目的利用荟萃分析评价线粒体NDI基因点突变与2型糖尿病发病的相关性。方法通过文献检索收集1999年1月至2008年9月在中英文公共数据库检索或已经发表的线粒体NDl基因点突变与2型糖尿病相关的病例对照研究。按照本研究纳入和排除标准,筛选线粒体NDl基因G3316A、T3394C 2个点突变作为研究对象。应用STATA 9.0 SE软件对各研究进行综合分析。结果在病例对照研究中,线粒体G3316A、T3394C相对危险度合并OR值和95%CI分别为:2.70(1.39～5.24)、3.44(1.41～8.40)。结论线粒体G3316A、T3394C点突变可能与中国人2型糖尿病遗传易感性相关。

THADA,PDLIM5,SLC22A3和染色体17q24区多态性与中国北京人群前列腺癌的关联性研究

目的探讨THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)与北京市居民前列腺癌(PCa)的相关性。方法采用病例-对照研究的方法 ,选取112例PCa患者以及年龄匹配的91例健康对照者作为研究对象,应用聚合酶链式反应-高分辨率溶解曲线(PCR-HRM)技术,结合测序验证,比较分析了THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)4个单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因在病例对照组中分布。结果两组间相比,4个SNPs位点的基因型和等位基因都不具有统计学意义(P>0.05),而且与部分表型分析表明与PCa患者的年龄、Gleason评分、PSA浓度及烟酒等均无相关性(P>0.05)。结论 THADA(rs1465618)、PDLIM5(rs17021918)、SLC22A3(rs7679673)和染色体17q24区(rs1859962)的基因变异与中国北京PCa发生无明显相关性,可能与中国PCa的发病风险无关。

血管内皮生长因子的表达与亚洲胃癌患者病理学特征相关性的Meta分析

目的:利用Meta分析定量评价血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与亚洲胃癌患者临床病理学特征的关联性。方法:检索PubMed、中国知网(China National Knowledge In frastructure,CNKI)和维普全文期刊数据库中所有已发表胃癌组织中VEGF表达与病理学参数及其预后的相关性研究,应用STATA9.0SE软件进行不同组间VEGF表达比值比(oddratio,OR)和95%可信区间(95%confidence interval,CI)以及文献异质性和偏倚评估。结果:共纳入132篇研究文献;胃癌组织中VEGF的表达显著高于正常胃黏膜组织(P=0.000);且癌组织中VEGF的表达与肿瘤浸润深度(OR=3.32,95%CI=2.82～3.91)、淋巴转移(OR=3.52,95%CI=3.02～4.10)、远处转移(OR=2.88,95%CI=1.94～4.27)、静脉侵犯(OR=2.19,95%CI=1.68～2.85)和TNM分期(OR=3.98,95%CI=3.31～4.78)均有显著相关性。结论:VEGF蛋白可作为预测胃癌浸润转移以及评价患者预后的生物学指标,成为胃癌诊治中较有价值的早期分子标志物。