三种耐药相关基因及其蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的 探讨乳腺癌组织和癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其相应蛋白P-gp、BCRP、LRP的阳性表达情况及临床意义.方法 采用RT-PCR检测42份乳腺癌组织及其相应癌旁正常组织中MDR1、BCRP、LRP mRNA的相对表达量,同时采用IHC检测126份乳腺癌组织及42份相应癌旁正常组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的阳性率,并观察3种耐药相关基因及其蛋白与乳腺癌患者临床病理因素、腋窝淋巴结转移及5年复发转移与未复发转移之间的关系.结果 RT-PCR检测MDR1、BCRP、LRP mRNA在乳腺癌组织中的相对表达量分别为0.81±0.17、0.78 ±0.14、0.79±0.13,癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.33±0.11、0.45±0.09、0.36±0.10;3种耐药基因在2组中的相对表达量的差异均有统计学意义（t值分别为4.613、4.850、8.089,P均〈0.01）.IHC检测P-gp、BCRP、LRP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为41%（52/126）、39%（49/126）和66%（83/126）,癌旁正常组织中的阳性率分别为14%（6/42）、17%（7/42）和19%（8/42）,3种耐药蛋白在2组中的表达差异有统计学意义（x2值分别为10.147、7.020、27.820,P均〈0.01）.MDR1 mRNA和P-gp与乳腺癌患者不同临床分期及腋窝淋巴结有无转移有关（r=0.369、0.39 8,P均〈0.05）,BCRPmRNA及其蛋白与乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移有关（r=0.355,P〈0.05）;5年内发生复发转移的39例患者与5年内未发生复发转移的32例患者P-gp、BCRP及LRP阳性率比较,P-gp阳性率在2组中的差异有统计学意义（x2=11.771,P〈0.01）,BCRP及LRP阳性率在2组中的差异无统计学意义（x2=2.261、0.078,P均〉0.05）.3种耐药基因及其蛋白在乳腺癌组织中阳性表达的一致率分别为90.48%、92.85%和85.71%（Kappa值分别为0.806、0.751和0.697,P均〈0.01）.结论 乳腺癌中存在着广泛的原发性多药耐药现象,3种耐药基因MDR1、BCRP、LRP的mRNA及其P-gp、BCRP、LRP蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成;检测3种耐药基因和蛋白的表达可为乳腺癌患者有目的 地选择化疗方案提供一定的理论依据及策略;特别是对于P-gp阳性表达者不宜使用CAF（环磷酰胺＋阿霉素＋5-氟尿嘧啶）方案化疗.