直肠亲神经性-促纤维增生性恶性黑色素瘤临床病理分析

目的探讨直肠的亲神经性-促纤维增生性恶性黑色素瘤的临床病理特征、免疫表型及其鉴别诊断。方法对1例直肠的亲神经性-促纤维增生性恶性黑色素瘤进行光镜和免疫组化检测。结果组织学上,肿瘤主要有排列致密的梭形细胞和上皮样细胞构成,梭形细胞呈栅栏状,细胞异型性明显,部分区域梭形细胞间可见胶原纤维增生,上皮样细胞体积较大,呈卵圆形、多角形,胞浆丰富,核分裂像多见。免疫组化Vimentin、NSE梭形细胞阳性,HMB45、Melan-A上皮样细胞局灶阳性,S-100梭形细胞及上皮样细胞均强阳性,CD68局灶阳性,CD117、AE1/AE3、34βE12均阴性,Ki-67指数40%～50%。结论直肠的亲神经性-促纤维增生性恶性黑色素瘤是恶性黑色素瘤的一种少见的特殊类型,形态学非常类似于胃肠间质瘤和恶性外周神经鞘瘤等病,极易误诊,免疫组化可有助于正确诊断。

Claudin-2在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的观察紧密连接蛋白Claudin-2在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化技术检测Claudin-2在大肠癌及癌旁组织、正常组织中的表达,并分析Claudin-2蛋白表达与大肠癌临床各病理特征的关系。结果Claudin-2在大肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及正常组织(P<0.05)。Claudin-2在大肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期密切相关(P<0.05)。结论大肠癌与癌旁组织及正常组织相比,Claudin-2表达阳性率明显升高,其改变在大肠癌的发生发展中可能起重要作用。

神经母细胞瘤10例临床病理分析

目的分析神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）的临床及病理特点，提高对NB的认识，以尽早明确诊断。方法回顾性分析宁夏医科大学总医院病理科自2008年1月～2012年10月病理确诊的10例NB，总结其临床特点并复阅HE切片及免疫组化切片，观察其组织学及抗体表达。结果男性7例，女性3例，年龄1个月～6岁，中位年龄2岁6个月。10例中，5例主诉腹痛，4例主诉分别为发热，触及腹部包块，咳嗽、咳痰，颈部淋巴结肿大，另外1例1个月男婴系新生儿体检时发现肾上极占位而就诊。肿瘤原发于腹膜后7例，其中原发于肾上腺4例，。肾上腺外3例；原发于纵膈1例，原发于盆腔1例，1例确诊为NB颈部淋巴结转移，但临床未发现原发瘤灶。肿瘤均呈类圆形或分叶状，最大径3～12cm，大部分包膜完整。病理学亚型：分化型6例，低分化型2例，未分化型2例。免疫表型：神经源性标记（NSE、CgA、Syn）大部分阳性，S-100、CD99灶状阳性，MyoDl、CD45、CK—pan均阴性。结论NB是起源于神经嵴的胚胎性恶性肿瘤，多见于婴幼儿和儿童，男性多见，好发于腹膜后，尤其是肾上腺，临床表现多样，无特征性，确诊主要依靠病理组织学检查并结合影像学检查及实验室检查。HE染色时与多种小圆细胞恶性肿瘤难以鉴别，需加做免疫组化染色进行鉴别诊断。

13例乳腺硬化性腺病临床病理分析

目的为探讨乳腺硬化性腺病的病理特点及其与其他乳腺肿瘤的鉴别诊断依据。方法重新阅读原病理切片,诊断并添加免疫组化CK7和P63,进行对比、鉴别诊断。结果763例乳腺组织病理活检切片中共检出13例乳腺硬化性腺病或伴有硬化性腺病改变,以硬化性腺病为主要病变8例,为次要病变5例(其中3例伴有原位癌)。硬化性腺病免疫组化CK7和P63可见保存有腺泡上皮、肌上皮。结论乳腺硬化性腺病多与其它乳腺增生症共同出现,各种形态之间变异复杂。应以石蜡切片为主,并免疫组化鉴别,证实肌上皮细胞的存在是除外乳腺浸润癌的关键。

人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义

目的:探讨人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义。方法:选取2009年9月至20lO年3月宁夏医科大学附属31例子宫内膜癌患资料,用免疫组织化学法检测正常对照组(正常增生期子宫内膜)20例,子宫内膜增生组19例及子宫内膜癌组31例组织中HE4蛋白的表达水平,检测结果用image pro-plus 6.0专业图像分析软件进行定量分析,选择测定目标积分光密度(IOD)作为评价参数。应用酶联免疫吸附试验检测正常对照组(正常增生期子宫内膜)20例,子宫内膜增生组19例及子宫内膜癌组31例患者血清中HE4的水平。结果1)HE4在子宫内膜癌组的表达高于正常对照组及子宫内膜增生组,差异有统计学意义(P<0.001)。HE4在子宫内膜癌I期组织中的IOD中位数低于Ⅱ、Ⅲ期组织中IOD中位数,差异有统计学意义(P0.001)。HE4在子宫内膜癌组织中IOD与FIGO分期呈正相关关系(P<0.001)。2)子宫内膜癌组HE4的血清水平均高于正常对照组及子宫内膜增生组,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组术后血清中HE4的表达水平明显低于术前(P<0.05);3)子宫内膜癌组组织中的表达和术前血清中的水平呈正相关关系;4)子宫内膜癌组术前血清HE4水平与FIGO分期、血清CAl25呈正相关关系。结论:子宫内膜癌组织及血清HE4表达升高,可作为子宫内膜癌血清学标物,是子宫内膜癌的早期辅助诊断、疗效评价、预后评估的客观指标,可用于指导临床的综合治疗。

磷脂酶A_2与高血压大动脉血管重构关系初步研究

目的探讨磷酸化胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)及其上游激酶MEK与高血压大动脉血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡的关系,进一步探讨高血压状态下大动脉血管重构的可能机制。方法将4、16、24周龄组雄性自发性高血压大鼠(SHR)作为实验组,同周龄雄性Wistar大鼠(MKY)作为对照组,各组5只大鼠。采用免疫组化和Western blot对比分析各组动物主动脉平滑肌细胞中cPLA2以及MEK的表达。结果 (1)SHR从8周龄开始血压升高,SHR16、SHR24与同周龄WKY相比差异有统计学意义(P<0.05);(2)各周龄WKY心脏/体质量比值差异无统计学意义(P>0.05),相同周龄SHR心脏/体质量比值较高并随周龄增加心脏/体质量比值呈增高趋势,SHR心脏/体质量比值均高于同周龄对照组;(3)磷酸化cPLA2在SHR4表达率分别为11.71%、46.00%、51.59%,而同周龄WKY表达率分别为29.10%、36.00%、67.84%,随大鼠周龄增加,磷酸化cPLA2表达率逐渐增加(P<0.05);(4)随大鼠周龄增加,磷酸化MEK表达率增加(P<0.05)。结论 MEK的激活与cPLA2活性减弱可能共同参与了高血压大动脉血管重构的发生、发展。

胃泌素释放肽受体在鳞状细胞癌中的检测及临床意义

目的检测鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的胃泌素释放肽受体(gastrin releasing peptide receptor,GRPR)探讨其与SCC分化程度的关系。方法用免疫组化(SP)法检测10例正常皮肤组织及46例不同分化程度SCC中GRPR的表达。结果 SCC组中33例(71.74%)阳性表达,正常皮肤组织中3例(30.00%)阳性表达,两组间GRPR的表达差异有统计学意义(P=0.022);高、中、低分化组中阳性表达分别为14例(70.00%)、9例(75.00%)、10例(71.43%),不同分化程度SCC组间GRPR的表达差异无统计学意义(P=0.916)。结论 GRPR在SCC及正常皮肤中均有表达,但在SCC中的表达高于正常皮肤,其表达与SCC的侵袭性无相关性。

MMP-9、TIMP-1与Ⅲ型胶原在压力性尿失禁患者阴道壁组织中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)与Ⅲ型胶原与压力性尿失禁(SUI)发病的关系。方法选择宁夏医科大学附属医院妇产科收治的SUI患者67例为研究组,并分为SUI组(36例)和SUI+盆腔器官脱垂(POP)组(31例)。选择同期非SUI和POP患者20例作为对照组。采用免疫组化方法测定阴道前壁组织中MMP-9、TIMP-1及Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果SUI组、SUI+POP组及对照组MMP-9的阳性表达率分别为75.0%、77.4%和15.0%,TIMP-1的阳性表达率分别为19.4%、25.8%和90.0%,Ⅲ型胶原的阳性表达率分别为25.0%、22.5%和90.0%。SUI和SUI+POP组MMP-9、TIMP-1和Ⅲ型胶原的表达均明显高于对照组(P<0.01)。但SUI组与SUI+POP组三者的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。MMP-9与Ⅲ型胶原呈负相关(r=-0.523,P<0.01);TIMP-1与Ⅲ型胶原呈正相关(r=0.626,P<0.01)。结论MMP-9与TIMP-1的共同作用可能使胶原分解增加,盆底组织中胶原蛋白的减少是SUI发病的重要原因。

NF-κBp65和ICAM-1在口腔扁平苔藓中的表达及相关性

目的:研究NF-κBp65、ICAM-1在口腔扁平苔藓和正常口腔黏膜组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学法及蛋白印记法检测30例口腔扁平苔藓组织、15例正常口腔黏膜组织中NF-κBp65、ICAM-1的表达情况。结果:(1)口腔扁平苔藓组织中NF-κBp65和ICAM-1的表达分别较正常口腔黏膜组织显著增加(P<0.01);(2)NF-κBp65和ICAM-1蛋白在口腔扁平苔藓组织中的表达成正相关(r=0.774,P=0.000)。结论:NF-κBp65的激活导致了口腔扁平苔藓中ICAM-1表达的增强,抑制NF-κBp65的活性可能是防治OLP的一种新方法。

细胞外信号调节激酶1/2在糖尿病大鼠皮肤中的表达

目的探讨细胞外信号调节激酶ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2)及其上游相关激酶表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)、下游作用底物激酶转录激活因子ETS样蛋白-1(Activating Transcription Factor ETS-like1 proteinELK-1)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)皮肤中的表达,以及细胞外信号调节激酶ERK1/2在糖尿病皮肤隐性损害中的作用。方法观察不同病期的Ⅰ型糖尿病大鼠模型背部皮肤的组织学改变和超微结构变化,用免疫组化法及蛋白印迹法检测磷酸化ERK1/2、EGFR和ELK-1在糖尿病大鼠皮肤中的表达。结果糖尿病大鼠背部皮肤存在超微结构的改变。随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠背部皮肤的表皮与真皮厚度逐渐变薄,且磷酸化ERK1/2、EGFR和ELK-1的表达逐渐下降,第4周和8周时均较正常对照组明显下降(P<0.05)。糖尿病大鼠背部皮肤中P-EGFR和P-ERK1/2的表达存在正相关(r=0.572,P<0.05),P-ERK1/2和P-ELK-1的表达亦存在正相关(r=0.715,P<0.05)。结论糖尿病大鼠皮肤存在隐性损害现象,这可能与P-EGFR→ERK1/2→Elk-1这条信号通路的传导减弱有关。

Egr-1在口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究Egr-1在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测15例正常口腔黏膜组织3、0例口腔扁平苔藓组织及30例口腔鳞状细胞癌组织中Egr-1的表达。结果正常口腔黏膜组、口腔扁平苔藓组及口腔鳞状细胞癌组的Egr-1阳性表达率在上皮细胞中分别为60%7、3.3%及20%,在固有层及间质细胞中分别为13.3%、100%及96.7%;三组之间Egr-1表达比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论Egr-1参与了口腔扁平苔藓的发病及口腔鳞状细胞癌的发生、发展,并可能与口腔扁平苔藓的癌变有关。

PTEN蛋白和HPV16/18蛋白在人外生殖器鳞癌发生中的作用

目的检测人外生殖器鳞癌(EGSCC)组织中HPV16/18感染情况,探讨HPV16/18和PTEN在EGSCC发生和发展中的作用及相互关系。方法采用原位杂交技术对15例正常外生殖器组织和31例EGSCC石蜡包埋组织进行HPV16/18检测,并用免疫组化技术检测上述标本中PTEN蛋白的表达,所得数据应用t′检验及Fisher确切概率法进行统计学分析。结果HPV16/18检测除阳性对照为阳性外,31例EGSCC及15例外生殖器正常组织均无感染;PTEN蛋白在正常外生殖器组织表达阳性率100.00%(31/31),明显高于在EGSCC中的阳性表达率38.71%(12/31)(t′=-12.771,P<0.05),PTEN的低表达与EGSCC的病理分级有一定的关系,与EGSCC临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移及病人年龄无明显相关性。结论HPV16/18感染与本组EGSCC的发生关系不密切,HPV16/18感染可能只与某些EGSCC的发生有关。PTEN在EGSCC中的表达较正常组织中明显降低,PTEN蛋白表达率下降可能是EGSCC发生、发展和演进过程的机制之一,可作为EGSCC的生物学标记物。

FOXP3和GITR在口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究FOXP3、GITR在口腔扁平苔藓(OLP)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测30例OLP组织、30例OSCC组织和15例口腔正常黏膜(NOM)组织中FOXP3、GITR的表达。结果NOM组FOXP3和GITR阴性表达;OLP组和OSCC组FOXP3和GITR表达分别较NOM组显著增加(P<0.01);OLP组和OSCC组之间FOXP3和GITR表达无显著性差异(P>0.05);FOXP3和GITR在OLP组和OSCC组中的表达存在正相关关系。结论在OLP的发生及发展成OSCC过程中,FOXP3和GITR均可能起着一定的作用。

Hes1和Notch1在胃癌细胞和组织中表达的初步研究

目的探讨胃癌细胞株和胃癌组织中Hes1和Notch1表达规律。方法通过免疫组织化学技术,观察BGC-823人胃腺癌细胞株和不同类型胃癌组织中Hes1和Notch1的表达特点。结果在BGC-823胃癌细胞爬片中Hes1的免疫细胞化学染色可见绝大多数细胞阳性,Notch1的染色可见散在少数细胞阳性。胃癌组织免疫组化染色可见癌旁组织中正常幽门腺可见Hes1和Notch1阳性细胞,在增生和肠上皮化生的腺体可见比较多的Hes1和Notch1阳性细胞,管状腺癌中几乎为阴性,在肌层中浸润的癌细胞Hes1和Notch1阳性更加明显。肠化腺体、低分化腺癌和黏液腺癌中Hes1表达明显高于管状腺癌,淋巴管内癌细胞几乎全部Notch1阳性。结论胃癌组织中具有Hes1和Notch1表达的癌细胞,侵袭比较强的胃癌细胞可出现Notch1更加明显的表达。

姐弟三人同患疣状表皮发育不良伴癌前病变

该3例患者为姐弟关系,自幼面、颈、双手背均出现扁平疣状损害,且近2年来额部均出现油腻性疣状增生物或脂溢性角化样皮损,组织病理符合疣状表皮发育不良(EV)伴发皮肤癌前病变。诊断:疣状表皮发育不良;癌前病变。予多次冷冻治疗后皮损基本变平。

基质金属蛋白酶9、上皮型钙粘附蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及超微结构观察

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮型钙粘附蛋白(E-cad)在原发性干燥综合征(PSS)发病过程中的作用及意义。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶法(SP)法检测52例pSS患者、30例正常对照组唇腺中MMP-9、E-cad表达及分布情况,并电镜观察超微结构的改变。结果:52例PSS患者唇腺组织中MMP-9均阳性高表达,导管区平均表达水平高于正常对照组,腺泡区平均表达水平高于正常对照组,MMP-9表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而增强。52例PSS组E-cad均低表达,导管区平均表达水平低于正常对照组,腺泡区平均表达水平低于正常对照组,E-cad表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而降低。PSS患者唇腺组织中MMP-9与E-cad的表达呈负相关,,超微结构的改变可见细胞连接疏松,桥粒明显减少或消失。结论MMP-9、E-cad在PSS患者唇腺组织中存在异常表达,二者的表达情况与病理分级相关,MMP-9、E-cad参与了原发性干燥综合征的发病过程。

乳腺癌中ERK2、nm23、MMP9基因蛋白的表达及意义

目的探讨乳腺癌中ERK2基因蛋白表达与淋巴结转移相关基因nm23、MMP9蛋白表达的关系。方法采用HE染色光镜观察96例乳腺癌,用免疫组织化学技术检测病灶中ERK2、nm23、MMP9蛋白表达情况。结果ERK2蛋白表达在乳腺浸润性癌中有高于原位癌的趋势(χ2=3.783,P=0.052);nm23蛋白表达在淋巴结转移组中显著低于无淋巴结转移组(χ2=9.222,P=0.010),与ERK2蛋白表达呈显著负相关(χ2=4.085,P=0.043);MMP9蛋白表达在淋巴结转移组中显著性高于无淋巴结转移组(χ2=4.153,P=0.043),与ERK2蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。结论ERK2信号蛋白可能通过与nm23基因蛋白的作用影响乳腺癌的进展、淋巴结转移。

NF-κBp65和ICAM-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究体内核转录因子NF-κBp65和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色法检测30例口腔鳞状细胞癌组织和10例正常成年人口腔黏膜组织的NF-κBp65蛋白及ICAM-1的表达水平。结果(1)口腔鳞状细胞癌组织中NF-κBp65蛋白和ICAM-1表达水平均较正常口腔黏膜组织增强(P<0.001);(2)NF-κBp65蛋白表达和ICAM-1表达呈正相关(r=0.864,P=0.000)。结论NF-κBp65的激活导致口腔鳞状细胞癌患者体内ICAM-1表达增强,促进了机体自身细胞免疫抗肿瘤的作用,可能成为口腔鳞状细胞癌治疗的一个新靶点。

FOXP3和GITR在口腔扁平苔藓中的表达及意义

目的研究FOXP3、GITR在口腔扁平苔藓(OLP)组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测30例OLP组织和15例口腔正常黏膜(NOM)组织中FOXP3、GITR的表达。结果NOM组FOXP3和GITR均阴性表达;OLP组FOXP3和GITR表达分别较NOM增加(P<0.01);FOXP3和GITR在OLP组中的表达存在正相关关系。结论OLP患者FOXP3和GITR呈现高表达,二者可能参与了OLP的发病。

HSP70蛋白在外生殖器鳞状细胞癌的表达及临床意义

目的研究热休克蛋白70(HSP70)在外生殖器鳞癌(External-Genitalia Squamous Cell Carcinoma,EGSCC)的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测15例正常外生殖器组织、31例EGSCC石蜡包埋组织HSP70蛋白的表达。结果 EGSCC组织中HSP70阳性表达率70.9%(22/31),低于正常外生殖器组织中100%的阳性表达率(t'=-7.327,P<0.05),差异有显著性统计学意义。随着疾病的进展,有明显的嗜基底膜细胞染色,HSP70阳性表达与临床分期、组织分化程度无明显相关性。结论 HSP70在EGSCC中的表达较正常组织低,提示HSP70与外生殖器鳞癌有关。