苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长及磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路凋亡因子的影响

目的观察苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用机制。方法20只裸鼠皮下接种MCF-7/ADR细胞建立移植瘤模型，随机分成4组，每组5只。苦参碱高、低剂量组分别腹腔注射100、50 mg/kg苦参碱，阳性对照组口服MK2206 120 mg/kg，阴性对照组给予生理盐水。给药21 d后，用体内抑瘤实验测定抑瘤率，分别采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测移植瘤组织中P-糖蛋白（P-gp）、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3等mRNA和蛋白的表达。结果苦参碱高、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为60.7%、42.1%和37.9%。苦参碱高、低剂量组多药耐药基因1（MDR1）的相对表达量分别为0.548±0.054、0.869±0.058；Caspase-3基因的相对表达量分别1.642±0.062、1.327±0.068；与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）；磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量变化不明显。Western blot检测结果显示：阳性对照组、低、高剂量苦参碱组PTEN、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）、Caspase-3的蛋白表达上调，P-gp、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、bcl-2蛋白表达下调，与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论苦参碱可能通过Akt基因抑制PI3K/Akt信号通路，增加移植瘤组织中凋亡相关基因的表达逆转耐药、抑制肿瘤的生长。