槐果碱对SNI致神经病理性疼痛小鼠脊髓组织TLR4/p38 MAPK的影响

目的观察槐果碱(sohpocarpine,SC)对坐骨神经分支保留性损伤(spared nerve injury,SNI)致小鼠神经病理性疼痛的缓解作用,并探讨其部分作用机制。方法将60只♂ICR小鼠随机分为6组,分别为:假手术组(control)、神经病理性疼痛模型组(model)、普瑞巴林阳性对照组(SNI+普瑞巴林10 mg·kg^(-1))、槐果碱高、中、低剂量组(SNI+sophocarpine 40、20、10 mg·kg^(-1))。采用SNI法建立小鼠神经病理性疼痛动物模型,于术前1 d、术后d 7(给药前d 1)及给药后1、3、5、7 d测定小鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及冷缩足反射次数(cold withdrawal times,CWT);采用RT-PCR和Western blot法检测槐果碱对SNI损伤小鼠脊髓组织TLR4、p38 MAPK、IL^(-1)β、TNF-αm RNA及蛋白表达的影响。结果与假手术组比较,SNI致神经病理性疼痛模型组小鼠术后PWMT明显降低、PWTL明显缩短、CWT明显增多;小鼠脊髓组织p38 MAPK、TLR4、TNF-α、IL^(-1)βm RNA和蛋白表达水平明显上调。与模型组小鼠比较,SNI+槐果碱40 mg·kg^(-1)组小鼠给药后PWMT明显升高、PWTL延长、CWT减少;小鼠脊髓组织p38MAPK、TLR4、TNF-α、IL^(-1)βm RNA和蛋白表达水平明显下调。结论槐果碱对SNI致神经病理性疼痛有较好的缓解作用,其机制可能与其下调TLR4、p38 MAPK、IL^(-1)β及TNF-α表达水平有关。

噻托溴铵辅助舒利迭吸入对稳定期COPD患者肺功能和运动耐量的影响

目的探究噻托溴铵辅助舒利迭吸入对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺通气功能、运动耐量及呼吸困难症状的影响。方法选取我院2017年1月—2018年12月收治的90例稳定期COPD患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组45例和观察组45例。对照组采用舒利迭吸入治疗,观察组采用噻托溴铵辅助舒利迭吸入治疗,比较两组肺功能、运动耐量和呼吸困难症状。结果治疗3个月后,对照组和观察组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC水平均高于同组治疗前,且观察组高于对照组(P均<0.05)。治疗3个月后,两组患者6MWT均高于治疗前,mMRC评分低于治疗前(P均<0.05),且观察组6MWT高于对照组,mMRC评分低于对照组(P均<0.05)。结论噻托溴铵辅助舒利迭吸入治疗稳定期COPD患者,对患者呼吸困难、运动耐量以及肺功能的改善作用明显。

槐果碱对CCI致神经病理性疼痛小鼠氧化应激水平及Caspase-3/Bax/Bcl-2信号通路的影响

目的:探讨槐果碱缓解坐骨神经慢性缩窄性损伤(Chronic constriction injury,CCI)致神经病理性疼痛的抗氧化应激和抗凋亡机制。方法:将BALB/c小鼠随机分为:假手术组(sham)、神经病理性疼痛模型组(CCI)、普瑞巴林阳性药对照组(CCI+Pre10 mg/kg)及槐果碱组(CCI+SC 40、20、10 mg/kg),共6组,每组10只小鼠。采用CCI法建立小鼠神经病理性疼痛动物模型,于术前d1、术后d7(给药前d1)及给药后1、3、5、7 d测定小鼠热刺激缩足反应潜伏期及冷缩足反射次数;采用生化法测定槐果碱对CCI小鼠脊髓组织SOD、GSH-Px、T-AOC及MDA水平的影响;采用RT-PCR和Western blot法检测槐果碱对CCI小鼠脊髓组织Caspase-3、Bax和Bcl-2 mRNA及蛋白表达的影响。结果:与假手术组比较,CCI模型组小鼠术后PWTL显著缩短,CWT明显增多;小鼠脊髓组织SOD、GSH-Px、T-AOC水平降低、MDA含量增多、Caspase-3、Bax mRNA及蛋白表达上调、Bcl-2 mRNA及蛋白表达下调;与CCI模型组比较,槐果碱40 mg/kg组小鼠PWTL延长,CWT减少;小鼠脊髓组织SOD、GSH-Px、T-AOC水平升高、MDA含量减少、Caspase-3、Bax mRNA及蛋白表达下调、Bcl-2 mRNA及蛋白表达上调。结论:槐果碱对CCI致小鼠神经病理性疼痛具有较好的缓解作用,其机制可能与其抗过氧化应激和抗神经元凋亡有关。

氧化槐定碱通过下调IKK/IκB/NF-κB信号通路抑制结直肠癌SW480细胞增殖

目的:探讨氧化槐定碱(Oxysophoridine,OSR)抑制SW480细胞增殖的IKK/IκB/NF-κB信号通路机制。方法:采用MTT法分析2、4、8、16、32、64、128及256 mg/l浓度氧化槐定碱作用72 h对SW480细胞增殖的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);将25、50及100 mg/l氧化槐定碱作用于SW480细胞,绘制7 d生长曲线;观察细胞集落形成情况;采用RT-PCR和Western blot法检测细胞IKKβ、NF-κB、IκBαmRNA和蛋白表达水平。结果:MTT结果提示氧化槐定碱浓度为2~256 mg/l时,对SW480细胞72 h增殖抑制率为4.76%~81.90%,IC50=(79.04±5.30)mg/l;生长曲线提示氧化槐定碱25、50和100 mg/l对SW480细胞生长具有明显的抑制作用;显著抑制SW480细胞的集落形成;氧化槐定碱25、100 mg/l可下调SW480细胞NF-κB、IKKβmRNA和蛋白表达水平,上调IκBαmRNA和蛋白表达水平。结论:氧化槐定碱对SW480细胞生长、增殖具有抑制作用,其作用机制可能与抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路有关。