有机锌试剂的制备及其在酰基化合物合成中的应用

采用“一锅煮”法,经无机酸活化的锌粉与卤代烃反应制备有机锌化合物,并直接与酰基化试剂(酰卤或酸酐)反应合成了酰基类化合物(a^g)。所有化合物的结构由1 H NMR,13 C NMR,IR和HR-MS(ESI)确证。

新型双氢青蒿素哌嗪-脂肪族酰胺类化合物的合成及其抗癌活性

以双氢青蒿素(DHA)为原料,与草酰氯和哌嗪经"一锅"法制得DHA哌嗪衍生物(2);2与脂肪族酰氯经酰化反应合成了6个新型的双氢青蒿素哌嗪-酰胺类衍生物(4a^4f),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-ESI-MS进行表征。以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)初步研究了4a^4f对人肝癌细胞株SMMC-7721的抑制活性。结果表明,4a^4f显著抑制SMMC-7721的增殖,并诱导其凋亡。其中,双氢青蒿素哌嗪-氯乙酰胺(4c)的活性最好,IC50为0.05μM,优于青蒿素(IC500.53μM)和DHA(IC500.52μM)。

新型含哌嗪-磺酰胺的2(5H)-呋喃酮类化合物的合成及其抗癌活性

以糠醛为原料,经氧化、醚化和重结晶制得5-甲氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮(4);4与哌嗪经Michael加成消除反应制得5-甲氧基-4-哌嗪基-3-溴-2(5H)-呋喃酮(5);5与取代磺酰氯经磺酰化反应合成了7个新型的含哌嗪-磺酰胺的2(5H)-呋喃酮类化合物(7a^7g),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HR-MS表征。初步的生物活性研究(MTT法)表明,7a^7g均能显著抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖,其中5-甲氧基-4-(对乙酰氨基苯磺酰基-哌嗪基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮(7f)的抑制活性最佳,其IC50为0.03μM(24 h)。

分子内叠氮酰氯的Schmidt反应合成(R)-苯并吲哚里西定

5-溴戊酰氯与手性助剂(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮经酰胺化反应制得手性酰胺(3);3与叠氮钠反应得烷基化前体(4);以苄溴为烷基化试剂,碱辅助在酰胺羰基邻位引入苄基高立体选择性地制得手性酰胺[(R)-5],dr>99/1。用H2O2脱除(R)-5中的助剂结构单元得多米诺反应的前体手性叠氮羧酸[(R)-6];用草酰氯预处理(R)-6,原位制得叠氮酰氯,随即以四氯化锡来实现分子内Schmidt反应,苯环原位捕获重排中间体合成内酰胺[(R)-7],92%ee;用红铝还原(R)-7合成了(R)-苯并吲哚里西啶,收率85%,总收率40.6%,其结构经1H NMR,13C NMR和IR确证。

辣椒碱的合成

以6-己醛酸甲酯和香兰素胺盐酸盐为主要原料,经三步反应(Wittig反应、双键异构化反应和酯的直接酰胺化)快速合成了辣椒碱,其结构经1H NMR和13C NMR确证。

N-乙酰苯甘氨酸的制备

以3-苯基缩水甘油为起始原料,通过Ritter反应引入氨基结构单元,随后以高价态金属钌氧化切断邻二醇结构,生成羧基片段,得到目标化合物N-乙酰苯甘氨酸。

18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物的定向合成及其初步抗癌活性研究

以18β-甘草次酸和2,5-吡啶二甲酸为起始原料,便捷地合成了5种含吡啶杂环多酰胺结构的18β-甘草次酸衍生物.全部新合成化合物的结构由1H NMR,13C NMR及HRMS等方法得到了确证.通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所有新合成化合物的抑制人宫颈癌Hela细胞活性进行了体外评价,初步发现目标系列化合物对人宫颈癌Hela细胞均具有细胞毒活性,能够有效抑制Hela细胞增殖、诱导其凋亡,IC50最小值仅为0.02μmol·L-1,均优于临床抗肿瘤药物阿糖胞苷.