医院近10年肾活检成年患者性别、年龄及疾病谱变化研究

目的分析医院近10年肾活检成年患者性别、年龄及疾病谱变化。方法回顾性研究宁波市医疗中心李惠利医院近10年(2008至2017年)1 158例肾活检成年患者性别、年龄及疾病谱变化,其中前5年(2008至2012年)401例,后5年(2013至2017年)757例,并作统计分析。结果后5年患者年龄明显大于前5年(P<0.05)。医院近10年最常见的肾脏疾病为原发性肾脏病(PGD)占82.0%,其次为继发性肾脏病(SGD)占13.7%,肾小管间质病(TID)占1.5%,遗传性肾脏病(HN)占0.8%。后5年PGD的比例明显下降(P<0.05),而SGD的比例明显上升(P<0.05)。在PGD及SGD患者中,男性患者的年龄明显高于女性患者(均P<0.05),而在HN患者中,女性患者的年龄明显高于男性(P<0.05)。PGD中,IgA肾病(IgAN)最常见,占51.5%,其次为膜性肾病(MN)占25.6%。后5年MN、微小病变肾病(MCD)及局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)的比例明显上升(P<0.05),而肾小球轻微病变(GML)、IgAN及系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)的比例明显下降(P<0.05)。SGD中,最常见的狼疮性肾炎(LN)占33.3%,紫癜性肾炎(HSN)占22.6%,糖尿病肾病(DN)占16.4%。后5年LN的比例明显下降(P<0.05),而DN的比例明显上升(P<0.05)。结论 PGD是成人肾活检中最主要的病理类型,而IgAN又为PGD中最常见类型,近年来SGD的比例有上升趋势。

糖尿病肾病与非糖尿病肾病血液透析中急慢性并发症临床分析

目的:比较糖尿病肾病(DN)与非糖尿病肾病(NDN)患者血液透析(HD)时发生急慢性并发症的情况。方法:终末期肾衰患者中选择DN患者31例(DN组),选择同期相同年龄段NDN患者31例(NDN组),比较两组患者并发症的发生情况。结果:DN组的急性并发症中低血压、低血糖发生率明显高于NDN组,差异具有统计学意义(P<0.05)。慢性并发症中高血压、心血管病变、感染、骨病发生率明显高于NDN组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:DN患者HD时并发症发生率高,应提早进行HD,及时有效控制血压、纠正贫血、改善营养状况能提高DN透析患者生存率。

何首乌提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的治疗作用及对NF-κB表达的影响

目的:探讨何首乌提取物对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用及对肾组织中核转录因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将40只Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、何首乌提取物组、洛汀新组4组,每组10只。除对照组外,其余各组进行单侧肾脏切除,连续多次注射OX7抗体诱导MsPGN大鼠模型,何首乌提取物组与洛丁新组于注射抗体4周后分别灌胃何首乌提取物和洛丁新治疗,对照组和模型组给予同等体积的生理盐水灌胃,治疗6周后处死大鼠。测定模型制备前、注射抗体4周后、治疗6周后大鼠的24 h尿蛋白定量水平;收集大鼠血清,测定血清中肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;肾脏切片后HE染色观察组织病理学改变;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测NF-κB p65和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达水平。结果:治疗6周后,与对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量水平及血清中SCr、BUN含量显著升高,肾组织可见明显的系膜基质增生和系膜细胞增殖,NF-κB p65和MCP-1 mRNA表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,洛汀新组和何首乌提取物组大鼠24 h尿蛋白定量水平及血清中SCr、BUN含量显著降低,肾脏组织病理病变程度减轻,NF-κB p65和MCP-1 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:何首乌提取物对MsPGN大鼠有一定的治疗作用,阻断NF-κB信号活化可能是其机制之一。

氯沙坦联合表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠糖尿病肾病治疗的研究

目的观察氯沙坦联合表没食子儿茶素没食子酸脂（EGCG）对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。方法采用链脲佐菌素（60mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，模型成功后分为正常组、糖尿病组、氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦＋EGCG组。EGCG组和氯沙坦＋EGCG组每周给予ECd2G10mg·kg^-1腹腔注射，氯沙坦组和氯沙坦＋EGCG组每天给予氯沙坦40rag·kg^-1灌胃。分别测定各组4、8、12周时血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高低密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（Alb）、24h尿蛋白定量（24hPro）。应用RealtimePCR法检测肾皮质活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）产生的主要通路NADPH氧化酶Nox4mRNA表达、Westernblot法检测肾皮质蛋白NADPH氧化酶Nox4的表达。结果糖尿病组相对于正常对照组Cr，BUN，TG，CHOL，HDL，LDL，24hPro水平均显著升高（P〈0．05）。与糖尿病组比较，氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦＋ECa2G组大鼠Cr、24hPro有显著减少（P〈0．05），但GLU，BUN，TG，CHOL，HDL，LDL均无明显减少（P〉0．05）。与氯沙坦组和EGCG组比较，氯沙坦＋ECA2G组Cr，GLU，BUN，TG，CHOL，HDL，LDL，ALB，24hPro均有差异但差异不明显（P〉0．05）。在第4和12周与正常组比较，糖尿病组大鼠肾小球硬化明显；与糖尿病组比较，氯沙坦组、EGCG组、氯沙坦＋EGCG组大鼠肾小球硬化均显著改善；与氯沙坦组比较，EGCG组、氯沙坦＋EGCG组大鼠。肾小球硬化缓解更加明显；在电子显微镜观察下与正常组比较，糖尿病组大鼠肾小球足细胞明显融合，氯沙坦组少量融合，而EGCG组和氯沙坦＋EGCG组足细胞基本完好。糖尿病组Nox4蛋白表达最高；与EGCG组和氯沙坦组比较，氯沙坦＋EGCG组Nox4蛋白表达均降低，并且随着时间的推移降低更加显著（P〈0．05）。第4、8、12周NADPH氧化酶Nox4mRNA表达均降低，但不同时间点同组之间差异不是很明显（P〉0．05）。结论EGCG协同氯沙坦通过下调NAD—PH氧化酶Nox4的表达，抑制氧化应激对糖尿病大鼠肾脏的损伤，对糖尿病肾病具有良好的保护作用。

诱变乳酸杆菌对肾衰竭大鼠血肌酐、尿素浓度及肾脏病理的影响

目的利用大鼠5/6肾切除模型,探讨诱变乳酸杆菌经胃肠道清除肌酐(Cr)、尿素氮(UN)的能力及其对肾脏纤维化相关因子表达和肾脏病理的影响。方法雄性6周龄SD大鼠60只随机分为4组:假手术组,模型组,原始乳酸杆菌治疗组,诱变乳酸杆菌治疗组。给药8周后,收集24h尿液,留取血标本,处死大鼠,收集消化液及残肾组织,测定尿、血及消化液中Cr、UN浓度。HE和Masson染色观察肾脏病理变化,免疫组化检测肾组织TGF-β1及FN的表达。结果诱变乳酸杆菌治疗组与模型组及原始乳酸杆菌治疗组比较,尿Cr、UN水平与模型组比较无明显变化(P>0.05),血和消化液Cr、UN水平明显下降(P<0.01),肾小管损伤与肾间质纤维化明显减轻,TGF-β1和FN表达明显下降(P<0.05)。结论诱变乳酸杆菌可能通过降解胃肠道小分子物质,显著降低慢性肾衰竭大鼠血Cr、UN水平,降低TGF-β1及FN在肾脏的表达,减轻肾脏间质损伤及纤维化。

2型糖尿病肾损害的临床和病理研究现状

2007年美国肾脏病基金会（NKF）制定了第一个针对糖尿病并发慢性肾脏疾病（CKD）的指南《糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南》^[1]，并提出糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）和糖尿病肾小球病（diabetic glomerulopathy，DG）的新概念拟取代糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）。与1型糖尿病导致的DKD相比，无论是发病机制、临床和病理表现，还是诊断、治疗、合并症与预后，

自动腹膜透析治疗慢性肾功能衰竭的效果

腹膜透析作为一种有效的血液净化方式．具有操作简单、医疗成本低、便于普及应用的特点，对于提高中国慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）患者的救治率具有无可替代的作用。

梅毒相关性肾病的病例研究

随着社会的进一步开放，一些性传播疾病的发生率进一步增高，而由性传播疾病所引起的相关器官并发症进一步增多，由于既往我们缺乏对该类疾病的重视，往往造成对该类疾病的误诊，近期我院收治了一名梅毒相关性肾病患者，通过对该例患者的诊治，重新复习梅毒相关性肾病的一些知识，并在今后的工作中加深对该病的诊治经验。

单中心161例腹膜透析回顾性研究

目的研究进行腹膜透析治疗的161例终末期肾病(ESRD)患者的流行病学、腹膜透析并发症及透析质量的情况,分析本中心腹膜透析的特点及可能原因。方法回顾性收集患者的性别、植管时年龄、住址、医疗费用支付类别、原发病、腹透起始时间及退出时间、并发症等治疗,计算各种并发症的发病率、掉队率(DOR)、腹透治疗时间(TOT)等指标,并与其他腹透中心进行比较。结果植管时年龄为(54.20±14.00)岁,老年病人较多,大于60岁的占44.10%(71例)。慢性肾炎(75.78%)是导致ESRD的最主要原因,糖尿病肾病(18.64%)位居第二。宁波地区医保普及率较高,完全自费患者比例仅占4.97%。漂管率为11.80%,渗漏率6.83%,隧道口感染率3.11%,大网膜包裹率1.86%,腹腔出血率0.62%。本中心腹膜炎感染控制较好,腹膜炎发生率为1:78.72透析月,总的腹膜炎年发生率为0.15次/透析年。共有59例(36.65%)退出腹膜透析,总的TOT为26.80月,历年TOT呈逐年上升趋势,2011年达平均44.70透析月每人。DOR较其他中心报道的数值低,其中2010年DOR仅7.14%。结论以上特点与本中心患者年龄结构偏大,医护人员重视强化无菌操作宣教,坚持电话随访、家访制度,及医疗保险政策逐年改善有关。

慢性肾脏病患者C-反应蛋白、24小时尿蛋白水平和颈动脉内中膜厚度测定的意义

目的探讨慢性肾脏病(CKD3期、CKD4期、CKD5期)患者C-反应蛋白(CRP)、24h尿蛋白水平与颈动脉内中膜厚度(IMT)的关系。方法选择慢性肾脏病3～5期患者50例和10例健康对照者,用高分辨率B超测IMT,测CRP和24h尿蛋白水平。结果CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组CRP与对照组比较,差异有统计学意义(t分别=11.42、11.56、27.19,P均<0.05);CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组24h尿蛋白与对照组比较,差异有统计学意义(t分别=4.25、1.98、2.94,P均<0.05);CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组IMT与对照组比较,差异有统计学意义(t分别=4.02、9.97、13.02,P均<0.05);不同IMT的CKD患者CRP、24h尿蛋白、肌酐清除率比较,差异有统计学意义(t分别=6.94、4.05、4.61,P均<0.05);冠心病发生率CKD3期组与CKD4期组比较,CKD3期组与CKD5期组比较,差异有统计学意义(χ2分别=5.77、9.02,P均<0.05)。冠心病患者CRP、24h尿蛋白与IMT呈正相关(r分别=0.31、0.22,P<0.05),肌酐清除率与IMT呈负相关(r=-0.21,P<0.05)。脑血管意外患者CRP、24h尿蛋白与IMT呈正相关(r分别=0.35、0.26,P<0.05),肌酐清除率与IMT呈负相关(r=-0.21,P<0.05)。冠心病的发病率与CKD分期有关,脑血管意外发病率与CKD分期无关。结论CKD3期、CKD4期、CKD5期患者IMT≥0.85mm,CRP>8mg/L,应评估其心血管疾病危险因素。

尿转化生长因子-β1的检测在IgA肾病纤维化中的临床意义

目的 探讨检测尿转化生长因子 β1(TGF β1)在lgA肾病纤维化中的临床意义。 方法 采用双抗体夹心ELISA法、天狼猩红染色后偏光镜、免疫组织化学方法检测 3 0例IgA肾病、5例正常人尿中TGF β1水平 (用同一尿标本Cr水平作标准比 )及肾小球和肾小管中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原水平。结果 lgA肾病各组尿TGF β1/Cr明显高于对照组 (P <0 .0 1)。其中中、重度组明显高于轻度组及对照组 (P值均 <0 .0 1)。尿TGF β1/Cr水平与肾小球Ⅰ、Ⅲ、IV型胶原 ,肾小管中Ⅰ、Ⅲ、IV型胶原、2 4小时尿蛋白呈显著正相关 (r值分别为 0 .85 5 ,0 .82 6,0 .92 ;0 .92 2 ,0 .862 ,0 .886;0 .86。P均<0 .0 1)。结论 尿TGF

慢性肾脏病患者C-反应蛋白和尿蛋白与冠心病的关系

目的观察慢性肾脏病(CKD3期、CKD4期、CKD5期)患有冠心病的患者循环中C-反应蛋白(CRP)、白蛋白和24小时尿蛋白水平,并探讨其与冠心病的关系。方法经冠状动脉造影确诊为冠心病的慢性肾脏病住院患者104例,计算冠状动脉病变支数,同时用乳胶增强免疫散射比浊法检测其超敏C-反应蛋白,同时检测其血清白蛋白和24小时尿蛋白。结果CKD3期组、CKD4期组与对照组比较,CRP和24小时尿蛋白明显升高,CKD3期组CRP水平、24小时尿蛋白水平和冠脉病变支数与CKD4期组间比较无显著性差异,但CKD3期组、CKD4期组与CKD5期组间比较有显著性差异(P<0.01),高水平的CRP与低水平的CRP间肌酐清除率、血清白蛋白、24小时尿蛋白、血管病变支数比较有显著性差异。结论慢性肾脏病(CKD3期、CKD4期)患有冠心病的患者CRP和24小时尿蛋白水平,是冠心病发生的预测因子,CKD5期患者高水平的CRP与冠状动脉病变范围和程度密切相关,且对冠状动脉狭窄程度具有预测价值。

皮质期CT增强扫描联合表观扩散系数预测慢性肾脏病分期的临床价值

目的探讨皮质期CT增强扫描联合表观扩散系数(ADC)在预测慢性肾脏病(CKD)分期中的价值。方法回顾2018年1月至2022年10月宁波市医疗中心李惠利医院兴宁院区及东部院区76例CKD患者临床及影像资料,并收集同时期性别、年龄相匹配健康成人35名作为健康对照组。根据估算的肾小球滤过率(eGFR)结果将CKD患者分为轻度CKD组42例及中重度CKD组34例。比较3组受试者影像学测量参数主要包括肾脏皮髓质ADC、皮层厚度、相应层面腹主动脉直径/皮层厚度、肾脏皮质期皮层增强幅度。各单一影像学参数及联合模型(肾脏皮质ADC值与肾脏皮层厚度联合)对CKD分期的判定能力大小采用ROC曲线分析。结果健康对照组左侧与右侧肾脏皮质、髓质ADC值差异均无统计学意义(均P>0.05)。3组受试者皮质与髓质间ADC值差异均有统计学意义(均P<0.05),且皮质ADC值大于髓质。3组间肾脏皮髓质ADC值、增强幅度、皮层厚度、相应层面腹主动脉直径/皮层厚度差异均有统计学意义(均P<0.05),其中CKD分期随着肾脏皮髓质ADC值、皮层厚度降低而升高,随着相应层面腹主动脉直径/皮层厚度升高而升高;与健康对照组相比,轻度CKD组皮质期皮层增强幅度降低,差异有统计学意义(P<0.05);在轻度CKD组与中重度CKD组中,皮质期皮层增强幅度差异无统计学意义(P>0.05)。在鉴别健康对照组与轻度CKD组中,联合模型、皮质及髓质ADC值、皮层厚度的AUC分别为0.780、0.670、0.617、0.652;在鉴别轻度与中重度CKD组中,其AUC分别为0.765、0.640、0.619、0.649。结论皮质期CT增强扫描联合ADC方法可间接反映肾脏分期,且具有较高的诊断效能,在CKD患者的无创诊断中有一定价值。

新诊断2型糖尿病患者餐后1h血糖与临床特征的相关性研究

目的探讨新诊断2型糖尿病患者餐后1 h血糖与临床特征的相关性。方法选取新诊断2型糖尿病患者201例,以OGTT试验1 h血糖值中位数为界,将患者分为低1 hPG组(100例)和高1 hPG组(101例),比较两组一般资料、生化指标及稳态模型指数,分析1 h血糖与临床特征的相关性,并探讨1 h血糖的影响因素。结果与低1 hPG组比较,高1 hPG组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、糖化血红蛋白(HbA1c)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率、超敏C反应蛋白(hsCRP)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高(Z分别=-3.41、-3.04、-2.43、-1.98、-2.45,t分别=-3.16、-2.37、-4.25,χ~2=16.50,P均<0.05),2 hCP、3 hCP及胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)明显降低(Z分别=-2.57、-2.12、-4.96,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,1 h血糖与TG、TC、LDL、ALT、AST、HbA1c、hsCRP及HOMA-IR呈正相关(r分别=0.27、0.28、0.23、0.31、0.28、0.29、0.20、0.18,P均<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.44,P<0.05)。多元线性回归分析显示,TG、LDL、ALT、HOMA-β及HOMA-IR是1 h血糖的影响因素(t分别=2.17、3.05、5.73、-9.26、4.03,P均<0.05)。结论新诊断2型糖尿病患者餐后1 h血糖与血脂、肝功能、稳态模型指数及机体炎症反应水平相关,1 h血糖可以作为糖尿病血糖监测的一个新型指标。

4种β-内酰胺类抗生素延长输注对重症感染的药效学研究

目的:评价4种β-内酰胺类抗生素延长输注给药方案对重症感染的药效学。方法:测定医院明确为重症感染的120株革兰阴性杆菌的MIC,应用10 000例蒙特卡罗模拟分析头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南及美罗培南传统输注30min及延长输注1、2、3、4、5h的药效学达标概率。结果:对于传统30min输注方案,没有一种抗生素能获得90%以上的累积反应分数(CFR)。缩短给药间隔、增加每次给药剂量、延长输注时间均能增加CFR。对于4种抗生素延长输注1、2、3、4、5h的给药,哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h的给药方案随着输注时间延长,获得的CFR相应逐渐增加。头孢他啶2g q6h,亚胺培南0.5g q6h、1g q6h,美罗培南0.5g q6h延长输注至3h时,获得最高的CFR,分别为84.38%、78.50%、87.03%、81.53%。而头孢他啶2g q8h,哌拉西林他唑巴坦4.5g q6h,亚胺培南1g q8h,美罗培南1g q8h、2g q8h延长输注至4h时,获得最高的CFR,分别为83.12%、89.94%、83.87%、82.29%、86.98%。结论:由于重症感染的耐药率较高,常规给药方案不能获得理想的药效学。延长输注时间能增加药效学达标概率,3h或者4h可能为最佳输注时间。

TFF1在肺癌中的表达及作用研究

目的研究三叶因子1(TFF1)在肺癌组织及肺癌细胞株中的表达、甲基化状态及其功能。方法选取98例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织,采用RT-PCR、MSP检测TFF1在肺癌组织中的表达与甲基化状态,分析其与患者临床特点的相关性,以及检测肺癌细胞株H23、H1299、L78、H446、H157及95D中TFF1的表达和甲基化状态以及5-aza-2'-deoxycytidine(DAC)处理后细胞株中TFF1表达的变化。TFF1转染H23细胞株,MTT法及克隆形成实验检测其增殖能力和克隆能力的变化,细胞凋亡实验及Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase3表达水平。结果 TFF1在肺癌组织中的甲基化率为56.1%(55/98)。TFF1甲基化与肺癌患者的TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.001)。TFF1在H23和H157中无表达,在H1299、H446及95D中表达较低,在L78中表达较高。DAC处理后,细胞株TFF1表达的变化分别为表达恢复(H23、H157),表达增强(H1299,H446,95D)和无明显改变(L78)。恢复表达TFF1后,H23细胞株的增殖及克隆形成能力明显减弱(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡相关蛋白Caspase3活性片段的表达明显增加。结论 TFF1在肺癌组织中的甲基化状态与肺癌的TNM分期和转移密切相关。TFF1在肺癌细胞中的表达受DNA甲基化的调控。肺癌细胞株H23中恢复表达TFF1可以抑制其增殖和克隆能力,促进其凋亡。