中枢乙酰胆碱与药物成瘾的研究进展

药物成瘾是一种以复发为特征的慢性脑疾病，成瘾性药物激活奖赏和学习记忆的神经环路，长期使用造成了神经元适应性变化从而使机体对毒品和环境产生异常的联系，当再次暴露吸毒环境可以产生强迫性的用药和心理渴求。目前认为中脑多巴胺投射系统是药物依赖和复吸的关键通路。乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）对奖赏投射通路有调节作用，

雌二醇替代治疗对去卵巢大鼠新事物探索和恐惧记忆消退的影响

目的观察雌二醇替代治疗对去卵巢大鼠新事物探索和恐惧记忆消退等认知功能的影响。方法60只成年雌性大鼠（〉90d，250～300g）双侧卵巢切除手术后，根据不同剂量和给药时间通过皮下注射进行雌二醇替代治疗，手术后第2天治疗组分为低剂量治疗组（OVX＋LD，0．1mg·kg^-1）、中剂量治疗组（OVX＋MD，0．3mg·kg^-1）、高剂量治疗组（OVX＋HD，0．9mg·kg^-1），手术后不同时间分为2周后中剂量治疗组（MD＋2W）和4周后中剂量治疗组（MD＋4W）以及手术组（OVX）和假手术组（SH）。给药维持1月后用新事物探索和恐惧记忆消退的方法进行认知功能的测定。结果（1）OVX组[（5．83±4．5）s]新事物探索能力较SH组[（27．14±6．6）s]明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；雌二醇替代治疗（除HD组）呈一定剂量和时间效应提升大鼠新事物探索能力，且MD[（27．86±2．6）s]组较OVX组有统计学差异（P〈0．05）；LD组、MD＋2W组较OVX组新事物探索能力有所提升，但差异并无统计学意义（P〉0．05）。（2）OVX组[（21．67±2．0）％]其恐惧度较sH组[（56．81±4．6）％]明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；LD组、MD组和MD十2W组较OVX组均可显著提升大鼠恐惧度（P〈0．01），但HD组对恐惧记忆的能力减弱，MD＋4W组较OVX组无明显变化（P〉0．05）。（3）OVX组较sH组其恐惧记忆消退速度明显下降（P〈0．01）；雌二醇替代治疗（除MD＋4W组）均可一定程度的提升大鼠恐惧消退的速度（P〈0．01）。结论雌二醇能改善情绪和抑制性学习记忆，并提示早期给予雌激素治疗改善认知功能更好。

背外侧被盖核在药物成瘾中的作用

药物成瘾是一种以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的，以复吸为主要特征的慢性复发性脑病，成瘾性药物激活了与奖赏、学习记忆有关的神经通路，长期使用造成了神经元的适应性变化，与此同时，由于成瘾性药物的奖赏作用使机体对药物、环境等条件性线索产生异常联系，再次暴露这些线索可以产生强迫性的觅药、用药行为及心理渴求。