低频电针足三里穴对SD大鼠酒精行为敏化及相关脑区神经肽Y表达的影响

目的探讨低频电针足三里穴对SD大鼠酒精行为敏化及中枢神有肽Y(NPY)表达的影响。方法参照Hoshaw等的方法建立SD大鼠酒精行为敏化动物模型,以30 min水平活动度为观察指标,SD大鼠腹腔注射1.0 g/kg剂量的15%(V/V)酒精生理盐水溶液,连续14 d,每天同一时间注射,注射后立即放入自制测试笼中测定30 min水平活动度,此期间为行为敏化诱导期或形成期。随后连续戒断21 d,自由饮水与进食,此期间不给予腹腔注射酒精水溶液,为行为敏化转换期。转换期后,即用0.25 g/kg剂量的15%(V/V)酒精水溶液腹腔注射并测试30 min水平活动度,此为激发期或表达期;最后用SuperState软件采集水平活动度数据。最后处死SD大鼠取脑冰冻切片,应用免疫组化方法检测相关脑区NPY表达的变化。结果酒精慢性处理可以诱导SD大鼠行为敏化,低频电针处理可以明显抑制这种行为敏化的表达,即捆绑组(在酒精激发实验之前连续6 d进行捆绑)SD大鼠水平活动度较电针组(酒精激发实验之前连续6 d进行电针处理)降低,差异有统计学意义(P=0.026)。免疫组化结果显示,酒精行为敏化SD大鼠终纹床核(BNST)、中央杏仁核(CeA)、CA1内的NPY阳性表达神经元数与正常SD大鼠相比差异无统计学意义。但与生理盐水组相比,低频电针足三里穴可以引起SD大鼠BNST、CeA、CA1内NPY阳性表达神经元数增加。结论低频电针足三里穴抑制SD大鼠酒精行为敏化的表达,这种作用可能与CeA、BNST、海马CA1区NPY的表达无关。

药物滥用的性别差异及神经生物学机制

精神兴奋剂（可卡因、苯丙胺等）、阿片类药物（海洛因、阿片、吗啡等）、致幻剂和大麻类等毒品都具有强烈的成瘾性。女性滥用海洛因与其他成瘾性药物已成为当今世界的严峻社会问题。1994年调查发现,香港地区精神药物滥用人数有2328人,到2001年已增加到6022人,其中男性占82.3%,女性占17.7%[1]。截至2009年6月底,我国登记在册的吸毒人员为121万人,其中女性占19.9%[2]。

基因组印记与疾病研究进展

基因组印记是一种特别的非孟德尔遗传现象,即来自双亲的等位基因在子代中的差异性表达,是遗传后的基因调控方式,主要与基因组甲基化模式有关,包括去甲基化、重新甲基化及甲基化维持三个过程。印记基因主要通过对启动子、边界元件及非编码RNA的作用来调控基因表达。基因组印记异常与一些先天性疾病相关,也与肿瘤发生和易感性有关,

PPARγ激动剂与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种渐进性发展的致死性神经退行性病变，其主要病理变化为脑细胞外出现以β淀粉样蛋白（β-Amyloidprotein，Aβ）为核心的老年斑（senileplague，SP）和细胞内产生由tau蛋白高磷酸化形成的神经纤维缠结（NeurofibrillaryTangle，NFT），引起记忆减退及认知功能障碍，最终导致神经元的死亡。

低频电针足三里对酒依赖大鼠饮酒行为的影响

目的:研究低频电针(2Hz)足三里对酒依赖大鼠饮酒行为的影响。方法:共24只SD大鼠(酒依赖模型组18只,对照组6只)。采用6%(v/w)的酒精水溶液作为SD大鼠唯一的饮水来源共30天建立酒精躯体依赖模型,进一步将其分为戒断组、捆绑组、电针组各6只大鼠。分别对酒精依赖大鼠进行急性(电针一次)和慢性(电针六次)低频电针足三里处理,观察急慢性电针对大鼠饮酒量和酒精偏爱程度(酒精/水自由选择)的影响。结果:急性电针足三里处理大鼠饮酒量和酒精偏爱组间比较差异有显著性(F(2,15)=7.034,P=0.007;F(2,15)=4.810,P=0.024),电针组饮酒量和酒精偏爱较对照组(捆绑对照和非捆绑对照)均降低,其中三组饮酒量和酒精偏爱均值和标准差分别为(4.2±0.4,9.6±0.9,8.0±0.7)及(4.3±0.2,7.5±0.7,7.8±0.7);差异有统计学意义(P<0.001)。慢性电针足三里处理后大鼠饮酒量和酒精偏爱程度与对照组(捆绑对照和非捆绑对照)比较均无显著性差异。结论:急性低频电针足三里能抑制酒精依赖大鼠的饮酒行为。

电针对海洛因引燃诱导大鼠觅药行为及相关脑区FosB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区FosB的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,将动物随机分捆绑组、留针组、电针组,用小剂量海洛因引燃诱导海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察相关脑区的FosB表达。结果:与捆绑组相比,电针组大鼠有效鼻触数明显降低(P<0.05),电针组(P<0.01)和留针组(P<0.01)扣带前皮质、扣带后皮质的FosB阳性细胞均显著降低;在中央杏仁核,电针组、留针组阳性细胞均显著降低(P<0.01)。在伏隔核核区和壳区及腹侧被盖区,电针组FosB阳性细胞显著低于捆绑组和留针组(P<0.05)。而在蓝斑,留针组的FosB阳性细胞明显低于捆绑组(P<0.05)。结论:电针和留针对大鼠海洛因诱导的觅药行为有明显的抑制作用,可能与抑制扣带前皮质、扣带后皮质、基底杏仁核、中央杏仁核、伏隔核核区、伏隔核壳区、腹侧苍白球、腹侧被盖区、蓝斑等部位FosB的表达有关。

电针对条件线索诱导的大鼠觅药行为及相关脑区CREB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,动物随机分为3组(n=8):捆绑组、留针组、电针组,用条件性线索引燃诱导大鼠海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察CREB表达。结果:(1)与捆绑组相比,电针组(P<0.01)和留针组(P<0.05)第1h和2h有效鼻触数均明显降低。(2)与捆绑组相比,在扣带前皮质(ACd),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.01);与捆绑组、留针组相比,在伏隔核核区(NAc core),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.05)。在伏隔核壳区(NAc shell),与捆绑组相比,电针组的CREB阳性细胞数有大幅升高(P<0.01),与留针组相比,差异具有显著性(P<0.01)。在腹侧被盖区(VTA),与捆绑组相比,电针和留针两组的CREB阳性细胞数都有大幅降低,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:电针对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为有明显抑制作用,可能与扣带前皮质、伏隔核核区、伏隔核壳区CREB的表达增强及腹侧被盖区抑制有关。

多巴胺β羟化酶基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性分析

目的:探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性。方法:采用病例对照关联分析,应用PCR-RFLP技术检测112例海洛因依赖者和100例正常对照者的DBH基因-1021C/T多态性的基因型分布和等位基因频率并进行关联分析。结果:DBH基因-1021C/T多态性在海洛因依赖组和正常对照组的分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在对照组和海洛因依赖轻型组、中型组及重型组间分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在海洛因烫吸组、静脉注射组分布差异无显著性,但静脉注射组CT/TT基因型比例显著低于烫吸组(P<0.05);在海洛因烫吸者中CC、CT及TT基因型日使用量差异无显著性;在静脉注射者中TT型日用量是CC和CT基因型的日使用量的2倍(P<0.01)。结论:DBH基因-1021C/T多态性与海洛因依赖无明显相关性,但与海洛因依赖者的某些行为特征有关联。

大鼠口服自身给药酒精依赖模型的建立

目的探讨建立大鼠口服自身给药酒精依赖模型的可行性。方法清洁级雄性SD大鼠18只随机分为两组,即模型组与对照组,每组各9只。给予模型组大鼠6%(v/w)的乙醇水溶液,对照组饮纯净水,两组均连续30 d,每隔6 d模型组大鼠称体重一次,记录饮酒量及饮水量;另外将分别装有6%(v/w)乙醇水溶液和纯净水的饮水瓶放置于每一饲养笼测试两组大鼠乙醇水溶液自由选择4 h,15:00PM～19:00PM,每天互换位置;同时记录自由选择前后饮水瓶重量以检测大鼠饮酒量和酒精偏爱。试验进行30 d后进行戒断症状评分。结果酒精戒断4～6 h症状评分,模型组大鼠戒断症状评分在戒断后4～6 h比对照组更高,其差异有显著统计学意义(P<0.001),而且运用酒精、水溶液自由选择两瓶法测试四小时模型组大鼠的饮酒量和酒精偏爱更强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用自由获得两瓶选择法可建立稳定大鼠酒依赖模型。

Ca^(2+)失调与阿尔茨海默病发生发展关系的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是全球老年人中最常见的神经退行性疾病。在对家族性AD的动物模型和个别AD患者死后脑组织的研究中发现,除了Aβ42水平升高外,神经元内Ca2+信号失调,并且Ca2+信号蛋白表达水平也发生了改变。淀粉样蛋白斑、神经元纤维缠结和神经元丢失是AD的后期标志,它们的共同点可能是破坏神经元钙离子信号。细胞内钙离子水平提高在功能上与淀粉样蛋白斑、早老素突变、tau缠结和突触功能障碍相关,基于这些研究,产生了AD的Ca2+假说。主要介绍神经元内Ca2+失调与AD的关系以及钙拮抗剂作为AD的潜在治疗方法。

多巴胺β-羟化酶基因与药物滥用相关研究进展

多巴胺β-羟化酶（dopamine β-hydroxylase，DBH，EC1．14．17．1）为含C矿蛋白质，由578个氨基酸组成，分子量290KD，存在于神经细胞的囊泡内，催化多巴胺（dopamine，DA）生成去甲肾上腺素（norepinephrine，NE），是去甲肾上腺素能神经元的标志酶。NE在心血管功能调节、镇痛和情感调节中起到重要作用，DA可以调控心血管功能、锥体外系的运动功能和影响精神活动。DBH的活性可以影响DA和NE这两种神经递质的水平，从而在神经调节中起到重要作用。本文对DBH基因表达调控、基因多态性和药物滥用相关研究等方面的进展作一综述。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在阿尔茨海默病中的研究进展

AD是-种以老年斑、神经纤维缠结、突触密度减少和神经元丢失为主要病理改变的神经退行性疾病.过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARy）是配体激活核转录因子,具有调节能量代谢和糖脂代谢,参与胰岛素的敏感性调节以及脂肪细胞和巨噬细胞分化,抑制炎性基因表达等生物学作用.

脑深部电刺激伏核对自身给药大鼠海洛因觅药行为的影响

目的观察脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)伏核对大鼠海洛因自身给药觅药行为的影响。方法用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药复吸模型。将18只大鼠随机分成对照组、假刺激组和DBS组,假刺激组及DBS组大鼠行双侧伏核核心部微电极植入术。DBS组大鼠在消退期每天给予高频电刺激1h(刺激参数:方波,频率130 Hz,电流150μA,波宽100μs),共7d。消退后采用条件性线索和小剂量海洛因诱导引燃大鼠海洛因觅药行为。结果在条件性线索诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(8.00±5.33)明显少于对照组(36.50±9.16)和假手术组(34.00±7.93),具统计学意义(P<0.01);在小剂量海洛因诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(11.17±7.78)明显少于对照组(29.67±5.24)和假手术组(28.00±11.92),具统计学意义(P<0.01);DBS组、对照组和假手术组大鼠在总活动度和每阶段活动度上的差异均无统计学意义(P>0.01)。结论DBS高频电刺激伏核可减少海洛因自身给药大鼠条件性线索和小剂量海洛因诱导的觅药行为,且不会影响其活动度。

大鼠口服自身给药酒精依赖模型的建立

目的:探讨建立大鼠口服自身给药酒精依赖模型的可行性。方法:给予模型组大鼠6%(v/w)的酒精水溶液,对照组饮纯净水连续30天,每隔6天模型组大鼠称体重1次,记录饮酒量及饮水量;另外将分别装有6%(v/w)酒精水溶液和纯净水的饮水瓶放置于每一饲养笼测试2组大鼠酒精水溶液自由选择4小时,15:00PM^19:00PM,每天互换位置;同时记录自由选择前后饮水瓶重量以检测大鼠饮酒量和酒精偏爱。30天后进行戒断症状评分。结果:酒精戒断4~6hr症状评分模型组与对照组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.001),而且运用酒精、水溶液自由选择2瓶法测试4小时模型组大鼠的饮酒量和酒精偏爱与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用自由获得2瓶选择法可建立稳定大鼠酒依赖模型。

单双侧脑深部电刺激伏核对大鼠海洛因觅药行为的影响

目的观察单侧和双侧脑深部电刺激（DBS）伏核核心部对条件性线索和小剂量海洛因诱导大鼠海洛因觅药行为的影响，探讨DBS治疗药物成瘾的单双侧靶点选取问题。方法采用固定比率程序（FR1）建立大鼠海洛因静脉自身给药模型。模型稳定后，将大鼠按照随机数字表法分成对照组、假手术组、左侧DBS组、右侧DBS组和双侧DBS组（每组6只）。各DBS组大鼠行单侧或双侧伏核核心部微电极植入术，术后休息5d，在环境消退期对各DBS组大鼠每天电刺激1h（参数：方波，频率130Hz，电流强度150t．zA，波宽100μs），持续7d。通过比较各组大鼠的有效鼻触数来反映各组大鼠海洛因觅药行为的差异。结果在条件性线索和小剂量海洛因诱导的复吸测评中，各组大鼠有效鼻触反应数之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）；右侧DBS组和双侧DBS组大鼠有效鼻触反应数分别与对照组、假手术组和左侧DBS组相比差异具有统计学意义（P〈0．05）；且右侧DBS组大鼠与双侧DBS组有效鼻触反应数之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高频电刺激右侧或双侧伏核核心部均能明显抑制条件性线索和小剂量海洛因诱导的大鼠觅药行为；且右侧DBS可获得与双侧DBS相近的疗效。

伏隔核DBS对大鼠海洛因强化作用的影响

目的观察脑深部电刺激伏隔核核心部对大鼠海洛因强化作用的影响。方法用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药模型,随机分为刺激组(6只)和假刺激组(6只),训练累进比率程序达稳定状态后,两组大鼠行双侧伏隔核核心部微电极植入。刺激组大鼠每日给予高频电刺激1h(频率130Hz,电流150μA,波宽100μs),连续10d。刺激结束后两组大鼠进行累进比率程序测试。两组大鼠在刺激前、后分别测试自发活动;累进比率程序测试结束后进行Morris水迷宫实验。结果在累进比率程序测试中,刺激组大鼠的有效鼻触数(211.17±98.31)和注射次数(10.83±1.72)均明显少于假刺激组的有效鼻触数(356.17±66.25)及注射次数(13.50±1.05),且具有统计学差异(P<0.05);两组大鼠在总活动度和水迷宫中的表现均无统计学差异(P>0.05)。结论脑深部电刺激大鼠伏隔核核心部可以明显减低海洛因的强化作用,降低大鼠获取海洛因的动机,且不会影响其活动度及学习记忆能力。