表观遗传DNA甲基化与糖尿病研究进展

糖尿病是受遗传和环境共同调控的一种代谢性疾病,发病率高且难以治愈。表观遗传DNA甲基化与糖尿病进程密切相关,是联通环境因素与基因因素的桥梁,DNA甲基化通过其对基因表达的调节作用影响疾病的发生与发展。肠道微生物菌群是糖尿病研究的新兴热点方向,能够提供甲基供体等有利于甲基化的便利条件。与肠道微生物菌群及其他相关代谢通路有关的DNA甲基化与糖尿病存在着密切的关系,其为解释糖尿病的致病机理及寻找有效干预糖尿病的手段提供了新的研究线索和思路。

循环miRNAs与心脑血管疾病的研究进展

微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一类大小约为22个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,通过与信使RNA(mRNA)特异性结合来调节基因表达。在血浆、血清中检测到的稳定的miRNAs,称为循环miRNAs(circulating miRNAs)。近年来,一些基础研究表明循环miRNAs可以作为心脑血管疾病的潜在生物标志物。因此,深入了解循环miRNAs与心脑血管疾病的发生发展关系,将有助于心脑血管疾病的预防及治疗。

高血压患者CBS基因启动子低甲基化增加缺血性脑卒中的风险

通过比较高血压患者与并发缺血性脑卒中的高血压患者的胱硫醚β合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)基因启动子区域甲基化率,探讨CBS基因启动子甲基化与脑卒中的关系。选取243名高血压患者(高血压组)和132名高血压并发缺血性脑卒中患者(脑卒中组),采用甲基化特异性实时定量聚合酶链反应技术检测CBS基因启动子区域甲基化率。结果发现:脑卒中组的同型半胱氨酸为21.13±18.56μmol/L,高于高血压组的16.97±12.89μmol/L (P=0.01);脑卒中组甲基化率为38.05%,低于高血压组的50.61%(P<0.01)。在校正多种危险因素后,与最低三分位数(Q1)相比, CBS甲基化最高三分位数(Q3)与脑卒中的优势比(odds ratio, OR)在总人群、男性、女性中分别为0.26 (95%CI:0.14～0.47)、0.14 (95%CI:0.06～0.36)、0.48 (95%CI:0.19～1.20)。CBS甲基化率每增加5%对脑卒中的OR (95%CI)在总人群、男性、女性中分别为0.91 (0.86～0.95)、0.87 (0.81～0.93)、0.93(0.86～0.99)。此外,男性高血压患者中CBS甲基化率与缺血性脑卒中的受试者工作特征曲线下的面积为0.69(95%CI:0.62～0.76)。以上结果初步表明脑卒中患者中CBS基因启动子呈低甲基化状态,且高血压人群中CBS低甲基化增加脑卒中的发病风险。

SHMT1基因启动子甲基化与缺血性卒中相关

目的探究丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT1)基因甲基化与缺血性卒中的关系。方法采用甲基化特异性实时定量PCR测定290名健康对照组和141例缺血性卒中病例组(卒中组)的SHMT1甲基化水平。结果卒中组SHMT1甲基化水平为24.87%(16.97~35.46)高于对照组的6.58%(2.43~15.14)(P<0.05)。在调整相关危险因素后,SHMT1甲基化是卒中的危险因素(OR=1.051,95%CI=1.034~1.068)。受试者工作特征曲线下面积为0.804,95%CI=0.760~0.849(P<0.01)。在对照组发现尿酸与SHMT1甲基化相关(rs=0.17,P<0.01),在卒中组发现三酰甘油与SHMT1甲基化相关(rs=0.18,P<0.05)。SHMT1甲基化表达与mRNA的表达呈负相关(r=-0.472,P<0.01)。结论缺血性卒中患者中SHMT1基因启动子呈高甲基化状态,SHMT1低表达,且SHMT1高甲基化是卒中的危险因素。