BMI1基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外,通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后,通过实验评估si BMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果数据库分析结果显示,BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外,高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关,且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现,与正常组织相比,宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高,且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示,BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降,其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系,通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示,抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降,而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外,细胞功能实验结果显示,体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移,且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达,BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。

基于组织芯片技术的结直肠癌患者化疗反应性预测模型构建分析

目的探讨组织芯片技术的结直肠癌患者化疗反应性预测模型。方法前瞻性选取2017年1月至2019年12月宁波大学附属人民医院均已接受规范化疗治疗的217例结直肠癌患者,按照7∶3比例随机分为训练集(152例)和测试集(65例),随访6个月,根据RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准评价化疗反应性分为反应性良好和反应性不良组。比较训练集患者的临床资料,并应用组织芯片技术分析患者Ang-2、caspase-3和CD147的表达水平,应用Logistic回归模型分析影响结直肠癌化疗反应性的相关因素,采用R软件基于训练集建立列线图预测模型,并在测试集评估模型效能。结果训练集中排除失访1例,最终纳入151例,其中化疗反应良好组93例,化疗反应不良组58例,化疗反应不良组肿瘤直径、血清癌胚抗原、caspase3、Ang2表达水平、临床分期IV期比例显著高于化疗反应良好组(均P<0.05);Logistic回归显示肿瘤直径(OR=2.394)、血清癌胚抗原(OR=1.878)、caspase-3(OR=4.261)、Ang-2表达水平(OR=5.457)、临床分期IV期(OR=5.954)为结直肠癌患者药物反应不良的独立危险因素(均P<0.05),预测结直肠癌患者化疗反应不良相关因素的一致性指数(C-index)为0.915。外部验证显示敏感性为86.96%,特异性为92.50%,准确率为90.48%(42/65)。结论Ang2、caspase3表达水平与结直肠癌化疗反应性相关,可作为评价结直肠癌化疗反应性的预测指标。