Phelan-McDermid综合征4例患儿的临床表型与遗传学分析

目的探讨4例Phelan-McDermid综合征(PMS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2022年6月2日至2023年5月8日在宁波大学附属妇女儿童医院就诊的4例PMS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,提取DNA,进行全外显子组测序(WES),并通过Sanger测序和荧光定量PCR(q-PCR)技术对候选变异进行验证。本研究通过宁波大学附属妇女儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:EC2020-048)。结果4例患儿均表现为语言发育迟缓和智力障碍,患儿3和4具有自闭症表现。患儿1和2分别携带SHANK3基因c.731T>C(p.Leu244Pro)和c.2782_2851del(p.Gly928ArgfsTer4)杂合变异,经Sanger测序验证其父母均未携带上述变异,提示为新发变异。患儿3和4在22q13.33区分别存在121 kb和52.02 kb的杂合缺失,均涉及SHANK3和ACR基因,经q-PCR验证,2例患儿均存在SHANK3和ACR基因杂合缺失,其父母均无缺失,提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,SHANK3基因c.731T>C和c.2782_2851del分别被评定为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3)和致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PS2_Supporting);染色体22q13.33区段52.02 kb和121 kb的杂合缺失均被评定为致病性变异(2D+4C,赋值1.05分;2D+4C,赋值1分)。结论本研究通过基因检测确诊了4例PMS患儿,丰富了PMS的变异谱和表型谱,为患儿的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

432例稽留流产患者流行病学特征及基因芯片异常分析

目的应用单核苷酸多态性阵列(SNP array)技术,传统称为基因芯片,检测稽留流产物染色体异常情况,探讨其在稽留流产遗传学病因中的应用。方法SNParray检测432例稽留流产孕妇流产物组织染色体(≤12周归类为早期稽留流产,12~28周归类为晚期稽留流产),统计流产物染色体异常的不同分类和占比。结果432例稽留流产中,染色体异常259例,异常率达到59.95%。且染色体异常率在不同稽留流产孕周中存在显著性差异(P<0.05),以孕10~11周最高,并向两侧呈逐渐下降趋势;早期流产染色体的异常率为62.12%,明显高于晚期流产(P=0.002)。染色体异常中获得性变异共218例,比例为84.17%,缺失性变异共计30例,占比11.58%,其余11例为混合型变异,占比4.25%。获得性变异包括染色体三体169例,占比77.52%;三倍体40例,占比18.35%;DNA片段重复9例,占比4.13%。21、16、22号染色体三体在三体中较为常见,频数分别为18、40和22。缺失性变异包括染色体单体22例,占比73.33%;DNA片段缺失8例,占比26.67%。缺失性变异中染色体单体最常见的X染色体缺失,频数为20,占90.91%。染色体数目异常最为常见,共计231例(89.19%);其余为染色体结构异常。结论通过基因芯片技术检测流产物的染色体异常状况,对明确稽留流产病因有显著的效果,为优生优育的遗传咨询提供了积极的指导。