盐霉素通过Na^(+),K^(+)-ATP酶诱导脂肪干细胞和肝癌干细胞胀亡的作用机制研究

目的观察脂肪干细胞(ASCs)和肝癌干细胞(HCCSCs)对盐霉素处理的反应,探讨Na^(+),K^(+)-ATP酶在盐霉素选择性杀伤ASCs和HCCSCs中的作用。方法采用CCK-8、Transwell实验分析盐霉素对ASCs及HCCSCs的细胞毒性反应,显微镜下观察细胞形态变化,采用Na^(+),K^(+)-ATP酶检测试剂盒测定细胞内Na^(+)和K^(+)离子浓度,通过ATP检测试剂盒测定细胞内ATP浓度。采用Western blot法分析Na^(+),K^(+)-ATP酶各亚基及细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。通过上述方法验证盐霉素通过调控Na^(+),K^(+)-ATP酶诱导ASCs和HCCSCs胀亡(细胞肿胀、坏死)的作用机制。结果盐霉素选择性诱导ASCs和HCCSCs胀亡。在胀亡的ASCs和HCCSCs中,细胞内ATP浓度显著下降,伴随Na^(+),K^(+)-ATP酶活性丧失和细胞内Na^(+)滞留。所有类型的Na^(+),K^(+)-ATP酶亚基在ASCs中均有表达,而在盐霉素诱导分化的ASCs中仅表达α1和β1亚基。β1亚基的丧失是阿霉素诱导肝癌Huh-7细胞EMT的关键事件,相反β1亚基的过表达可以抑制阿霉素诱导的Huh-7细胞EMT。结论Na^(+),K^(+)-ATP酶的活性差异是盐霉素对干细胞产生选择性细胞毒性的原因,且β1亚基是肝癌EMT过程中一个重要因素。Na^(+),K^(+)-ATP酶亚基对ASCs和HCCSCs的干性及癌症干细胞样的EMT过程起关键作用。

腹腔镜胃癌根治术中应用雷替曲塞腹腔灌注化疗的安全性研究

目的评估腹腔镜胃癌根治术中使用雷替曲塞腹腔灌注化疗的安全性指标及不良反应发生情况。方法选取我院2018年5月至2019年5月内62例行腹腔镜胃癌根治术的进展期胃癌患者,随机分为两组,每组各31例。对照组患者采用常规腹腔镜胃癌根治手术,观察组患者在常规腹腔镜胃癌根治术基础上联合雷替曲塞腹腔灌注化疗。观察并评估两组患者的相关毒性指标和不良反应发生情况。结果两组术前术后血常规指标包括白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)和肝肾功能指标血肌酐(Cr)、血尿素(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组不良反应发生率分别为32.26%和38.71%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论进展期胃癌患者术中采用雷替曲塞腹腔灌注化疗相对安全可靠,并没有增加患者的相关毒性指标与不良反应。