FOLFOX化疗结直肠癌患者CHRDL1基因表达特征及作用机制的生物信息学分析

目的 探讨FOLFOX化疗结直肠癌(CRC)患者CHRDL1基因表达特征及作用机制。方法 利用基因表达汇编数据库下载化疗方案为FOLFOX的CRC患者的基因表达芯片数据集GSE69657,应用R软件筛选出差异基因。利用京都基因和基因组百科全书的基因集分析差异基因可能参与的信号通路,构建蛋白互作网络(PPI),分析差异基因与免疫检查点基因、免疫浸润细胞的关系。结果 分析获得以FOLFOX化疗为基础的CRC患者的差异基因86个,包括表达上调基因62个和表达下调基因24个,其中表达上调基因CHRDL1差异显著。不同肿瘤分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TP53突变状态的CRC患者CHRDL1基因表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CHRDL1基因可能参与的信号通路有11个,主要包括剪接体、磷酸化、切除修复、同源重组、RNA聚合酶、核苷酸切除修复、细胞周期、嘧啶代谢、DNA复制、错配修复、嘌呤代谢等。PPI显示,与CHRDL1基因存在直接互作关系的关键基因有RGMA、HFE2、NOG、BMP7、CHRD等,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CHRDL1基因与PDCD1、CTLA4、HAVCR2、PDCD1LG2、SIGLEC15、CD274、LAG3、TIGIT等免疫检查点基因关系密切(均P<0.05),且与B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫浸润细胞关系密切(均P<0.05)。结论 CHRDL1基因可能是预测奥沙利铂耐药CRC患者的潜在肿瘤标志物,其作用机制可能是通过调节核酸代谢和免疫机制来影响肿瘤细胞耐药。

贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的效果

目的探讨给予晚期结肠癌患者贝伐珠单抗与卡培他滨药物联合治疗的效果。方法纳入2019年1月至2023年12月宁波大学附属第一医院收治的85例晚期结肠癌患者进行分组观察,以随机数字表法将85例患者分为单药组(42例)及联合用药组(43例),单药组患者一线化疗后采取卡培他滨片单药维持治疗,联合用药组患者采取贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗,观察两组治疗总有效率、不良反应、治疗前后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、Karnofsky功能状态评分(KPS)与美国东部肿瘤协作组体力状态评分(ECOG评分)。结果联合用药组患者治疗总有效率(88.37%)高于单药组(69.05%)(χ^(2)=4.753,P<0.05);两组不良反应症状较轻,经对症处理后均缓解,联合用药组患者不良反应发生率(25.58%)与单药组(28.57%)相当(χ^(2)=0.096,P>0.05);联合用药组患者治疗后的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)分别为(9.50±2.02)ng·mL^(-1)、(8.94±0.45)U·mL^(-1),均低于单药组((15.45±2.68)ng·mL^(-1)、(9.45±0.23)U·mL^(-1)),(t=11.577,6.555,均P<0.05);联合用药组患者治疗后的KPS与ECOG评分分别为(69.73±4.02)分、(1.18±0.17)分,均优于单药组((62.36±3.85)分、(1.42±0.20)分),(t=8.629,5.966,均P<0.05)。结论贝伐珠单抗与卡培他滨联合治疗晚期结肠癌有助于降低血清肿瘤标志物水平,改善体力及生活质量。