从肾小管周毛细血管丢失探索缺氧导致肾间质纤维化研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)治疗成本高,并发症多,预后较差,近些年,CKD在中国的发病率居高不下[1],农村居民约11.90%,城镇居民约13.21%,给家庭及社会带来沉重压力。研究表明[2],肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是CKD进展为慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的主要病理基础,这一过程[3,4]涉及肾小管上皮和肾间质的损伤、细胞因子和炎症介质产生、炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加[5,6],然后逐渐演变进展至肾小球以及肾小管硬化,最终发展成为CRF。RIF的病理特点是ECM的调控失衡[7],在此过程中除了多种细胞信号通路的作用外,肾小管周围毛细血管(peritubular capillary,PTC)的丢失对RIF的影响不可忽视[8],肾脏微血管系统通过提供氧气、营养以及清除体内废物来维持肾脏组织的正常结构和功能。研究发现[9],绝大多数进展性肾病存在PTC丢失,进一步引起局部微循环功能障碍,使得组织灌注不足,氧输送减少而导致肾小管功能障碍。缺氧在RIF进展过程中可作为独立因素发挥重要作用,且PTC灌注异常诱导组织缺氧是导致肾间质损伤与肾纤维化的重要原因。故本文对PTC丢失导致RIF的病理机制进行梳理,旨在为CKD的治疗提供新思路。