以证据为基础的超药品说明书用药指导规范的制订

目的:探讨如何应用循证医学方法学制订我国超药品说明书用药指导规范的方法和流程。方法:确定制订指导规范的7个步骤,即组建"规范"制订工作组;调查和遴选超药品说明书使用现状;确定临床问题;检索、评价和综合证据;应用GRADE进行证据质量分级;形成推荐意见并达成共识;同行评审和结果发布。据此步骤最终形成指导规范,并以风湿免疫学科为例进行示范研究。结果与结论:利用循证评价体系并依据7个步骤制订了一套综合行政、法律、临床医学、药学等多学科共同参与的风湿免疫学科超药品说明书用药相关指导规范的方法和流程。以证据为基础的超药品说明书用药指导规范的制订,充分体现了工作组的多学科性、流程的先进性、证据的全面性、分级的严谨性及共识的规范性,为进一步建立起一整套覆盖临床各专科病种超药品说明书用药的评价和管理体系提供了方法学借鉴,从而促进我国超药品说明书用药管理的规范化、法制化。

注射用硫酸依替米星静脉滴注致过敏性休克1例

患者,男,45岁,因＂腹泻、呕吐、胸闷待查＂来院就诊。入院时神清,体温38.2℃,脉搏78次/min,血压115/80 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）,既往无药物过敏史。予5%葡萄糖注射液250 mL＋注射用硫酸依替米星（商品名爱大,杭州爱大制药有限公司,批号为910076）0.1 g静脉滴注。输注约10 mL时,患者突发神志不清、面色苍白、大汗淋漓、四肢抽搐、口吐白沫。立即停止输液,快速送入抢救室。疑为药物过敏反应,即予地塞米松10 mg静脉注射抗过敏,吸氧、插入张口器。入室体格检查心率无,呼吸10次/min,血压89/52 mm Hg,双侧瞳孔等大等圆,直径0.25 mm,对光反射迟钝,

醒脑静注射液致过敏性休克1例

患者男，74岁。因“突发头部及四肢不自主抖动1d”于2008年5月26日入院。既往用药史不详；否认家族遗传疾病史；否认食物过敏史；青霉素皮试阳性。入院诊断：脑梗死后遗症；皮层下动脉硬化性脑病；高血压病。辅助检查：头颅CT：右侧基底节区脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血，高血压病3级。患者于2008年5月26日15：30左右静滴醒脑静注射液20ml（大理药业有限公司，批号080125）加入0．9氯化钠注射液250ml，ivd（青岛华仁药业股份公司，批号D0802013）约静滴2ml左右时，突然出现呼吸急促，大汗淋漓，自觉胸闷。

胺碘酮治疗充血性心力衰竭心律失常34例

目的探讨胺碘酮治疗充血性心力衰竭合并心律失常的临床疗效与安全性。方法将68例充血性心力衰竭合并心律失常患者随机分为观察组和对照组,每组各34例。对照组采用心力衰竭常规治疗方法,观察组在对照组治疗方法的基础上加用胺碘酮片,规律服药12周。观察患者的临床症状与体征、心电图指标与药品不良反应。结果治疗后,观察组抗心律失常有效率高于对照组(P>0.05),心源性猝死率低于对照组(P<0.05),观察组左室射血分数(LEVF)改善程度略高于对照组但差异无统计学意义(P>0.05)。结论胺碘酮对充血性心力衰竭合并室性心律失常有较好的治疗作用,如改善心功能、降低心源性猝死、延长患者生命、改善生活质量等,且具有良好的耐受性,可作为指导性用药。

温胃降逆颗粒联合尿囊素铝对消化性溃疡患者血清Gas、TGF-α和IL-8的影响

目的 研究温胃降逆颗粒联合尿囊素铝对消化性溃疡患者的临床疗效及对血清胃泌素（Gas）、转化生长因子-α（TGF-α）和白介素-8（IL-8）的影响,以探索对消化溃疡患者的最佳治疗方案。方法 选取2014年7月~2015年7月宁波市北仑区人民医院接诊的86例消化性溃疡患者作为本次研究对象。对照组采用尿囊素铝治疗,观察组采用温胃降逆颗粒联合尿囊素铝治疗,观察2组患者治疗后血清Gas、TGF-α、IL-8,不良反应,治疗疗效。结果 治疗后,观察组Gas、IL-8小于对照组,TGF-α大于对照组[（68.96±21.26）pg/m L vs.（82.75±24.08）pg/m L、（6.93±2.31）μg/L vs.（5.06±2.07）μg/L、（11.86±2.10）μg/L vs.（14.97±2.76）μg/L]（P〈0.05）;观察组不良反应总发生率小于对照组6.97%（3/43）vs.23.25%（10/43）（P〈0.05）;观察组总有效率优于对照组95.34%（41/43）vs.76.74%（33/43）（P〈0.05）。结论 温胃降逆颗粒联合尿囊素铝治疗能够改善消化溃疡患者的溃疡面,提高Gas、TGF-α,降低IL-8,比单用尿囊素铝疗效更显著,方案更优。

我院门急诊处方点评及干预措施分析

对2010年3月至2010年12月门急诊西药处方每月随机抽查1天共16068张,对抽取的处方按照《医院处方点评管理规范（试行）》严格进行审查分析,对不合理的处方进行统计分析,并在6月份采取干预措施。结果干预前不规范处方和不合理处方数占抽查处方总数（3-5月）7.29%;干预后不规范处方和不合理处方数占抽查处方总数（6-12月）2.10%,通过干预后处方不合格率有明显降低。

射干麻黄汤合小青龙汤辅治支气管哮喘急性发作效果观察

目的探讨射干麻黄汤合小青龙汤辅助治疗支气管哮喘急性发作的临床效果。方法将176例支气管哮喘患者分为观察组和对照组,两组均给予西药综合治疗,观察组在此基础上加用射干麻黄汤合小青龙汤辅助治疗,两周后统计治疗效果。结果观察组显效率高于对照组,半年复发率低于对照组,两组差异具有统计学意义;两组总有效率相似,差异无统计学意义。治疗后,两组呼气流速峰值(PEF)、最大呼气中段流速(MMEF)、1秒用力呼气量(FEV l)等肺功能指标均有明显改善,较治疗前差异具有统计学意义;观察组上述指标改善程度大于对照组,组间比较差异具有统计学意义。结论在西药治疗基础上,给予射干麻黄汤合小青龙汤辅助治疗,对于提高支气管哮喘治疗效果、降低短期复发率具有积极意义。

住院药房片剂分劈情况分析

目的了解住院药房片剂分劈情况。方法采用住院药房计算机管理系统,提取2011年3～12月片剂医嘱数据进行统计分析。结果医嘱中涉及到的普通片剂(除去胶囊剂)共199个品规,分劈使用的有37个品规,分劈使用品种率18.6%。结论片剂分劈虽有其存在的合理性,但也有潜在的隐患,应尽量减少使用。

血清尿酸对急性缺血性脑卒中后认知功能恶化的预测价值

目的探讨血清尿酸对急性缺血性脑卒中后认知功能恶化的预测价值。方法选取宁波市北仑区人民医院神经内科2019年10月至2020年9月收治的急性缺血性脑卒中患者167例,收集人口学特征、合并基础疾病情况、入院时实验室检测指标、卒中后第7天及3个月后简易智力状态检查量表(MMSE)评分等,分析脑卒中后认知功能恶化的影响因素以及这些因素对卒中后认知功能恶化的预测效能。结果根据患者脑卒中后MMSE评分变化判定认知功能恶化36例(21.56%),未恶化131例(78.44%);两组患者在年龄、受教育年限、体重指数、缺血性脑卒中史、血清尿酸水平等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);在性别、合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、美国国立卫生研究院卒中量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分以及空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸、纤维蛋白原等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,受教育年限(OR=0.825)、缺血性脑卒中史(OR=0.167)、血清尿酸水平(OR=0.993)是急性缺血性脑卒中后患者认知功能恶化的影响因素(均P<0.05)。血清尿酸水平、受教育年限、缺血性脑卒中史及3者联合预测卒中后认知功能恶化的AUC分别为0.661、0.682、0.651、0.790。结论缺血性脑卒中急性期低血清尿酸水平是认知功能恶化的独立危险因素,其对3个月后认知功能恶化具有一定的预测作用,联合受教育年限、缺血性脑卒中史的预测效能更高。

异甘草素联合顺铂抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的效果研究

目的探究异甘草素(ISL)联合顺铂(DDP)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖的效果,并初步探讨两者协同治疗TNBC的机制。方法将MDA-MB-231细胞分为ISL/DDP联用组、DDP处理组、ISL处理组和对照组。采用MTT法检测细胞活力并确定最佳协同比例及协同指数(CI);采用Annexin V-FITC和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡率;采用彗星实验法分析细胞DNA损伤程度;采用Western blot法检测骨髓细胞瘤癌基因(c-Myc)、重组酶51(Rad51)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、乳腺癌易感基因2(BRCA2)表达水平。结果DDP处理组中,随着DDP浓度的增加,细胞活力显著降低,对应的半数抑制浓度(IC50)为(29.8±2.3)μmol/L;ISL处理组中,随着ISL浓度的增加,细胞活力逐渐降低,对应的IC50为(25.6±1.8)μmol/L。DDP和ISL的最佳协同比例为1∶1。与对照组比较,DDP处理组和ISL处理组细胞凋亡率均明显增加(均P<0.05);与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组比较,DDP处理组和ISL处理组细胞内均可见明显的DNA拖尾,DNA损伤程度显著;与ISL处理组比较,ISL/DDP联用组DNA拖尾现象更加明显;与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组DNA拖尾现象无明显变化。与对照组比较,DDP处理组Rad51和BRCA1表达水平均明显增加(均P<0.05),ISL处理组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05)。与DDP处理组比较,ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05)。与ISL处理组比较,ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51及BRCA2表达水平均明显降低(均P<0.05)。结论ISL和DDP联合应用可协同抑制TNBC细胞的恶性增殖、诱导细胞凋亡并加重DNA损伤程度,这可能与抑制DNA损伤修复相关基因c-Myc、Rad51、BRCA1和BRCA2的表达水平有关。

氟哌啶醇注射液致肝损害1例

1现病史及既往病史 患者女56岁于2011年1月17日早晨服抗抑郁药后,中午昏倒在地,被邻居发现,期间呕吐1次,非喷射性,为胃内容物,量中等。发现时神志清,对答切题。自诉早晨服用抗抑郁药物2个月用药量,家人遂送至我院急诊,途中患者神志不清,呼之不应,无畏寒发热,无胸闷胸痛,无头痛头晕。因患者病情较重收入神经内科,入院诊断为＂药物中毒,抑郁症＂,予气管插管,血液灌流,＂头孢哌酮舒巴坦,

高血压共病糖尿病患者服药依从性调查及影响因素分析

目的了解高血压共病糖尿病患者服药依从性现状,并从社会人口学特征、生活行为方式、疾病资料方面探讨其影响因素。方法于2021年11月—2022年3月,在宁波市4家社区医院随机抽取高血压共病糖尿病患者共381例,参考中文版8条目Morisky服药依从性量表(MMAS-8)自行设计问卷进行调查。采用多因素logistic回归分析研究高血压共病糖尿病患者服药依从性的影响因素。结果381例高血压共病糖尿病患者服药依从性得分为(5.67±1.05)分,依从性高者163例(42.78%)。单因素分析结果显示,高血压共病糖尿病患者服药依从性在性别、医疗付费方式、日服药种类、日服药次数以及是否饮酒方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,使用城镇职工医保付费(OR=2.141,95%CI:1.346~3.405,P=0.001)的高血压共病糖尿病患者服药依从性较高,日服药次数≥3次(OR=0.438,95%CI:0.208~0.921,P=0.030)、日服药种类≥3种(OR=0.342,95%CI:0.216~0.540,P<0.001)的高血压共病糖尿病患者服药依从性较低。结论高血压共病糖尿病患者服药依从性整体不高,其主要影响因素包括日服药次数、日服药种类、医保付费方式。应针对这些影响因素采取有效措施进行积极干预。

成纤维细胞生长因子10通过Rho A/ROCK信号通路稳定微管并维持神经元生存

目的探讨成纤维细胞生长因子10(FGF10)对神经元损伤的保护作用及其潜在的分子机制。方法剥离新生SD乳鼠的脑组织并提取其中的皮层神经元,将其种植于含L-多聚赖氨酸的孔板上进行培养,并分为正常组、髓鞘碎片组和髓鞘碎片+FGF10组,其中髓鞘碎片组神经元在培养4 h后添加一定含量的髓鞘碎片溶液(终浓度为10μg/mL),而髓鞘碎片+FGF10组神经元同时在培养基内添加髓鞘碎片和FGF10溶液(终浓度为4.3 nmol/L)。培养1周后,应用TUNEL染色、流式细胞术检测各组神经元的凋亡情况,应用活/死细胞染色、CCK-8法检测各组神经元的生存情况,应用Western blotting、免疫荧光双标染色检测各组神经元内凋亡相关蛋白、微管相关蛋白和RAS同源基因家族成员A(Rho A)/Rho A相关蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达。结果与正常组相比,髓鞘碎片组中TUNEL染色所示神经元凋亡率明显升高,流式细胞术所示早期神经元凋亡率明显升高,活化半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达明显升高,Bcl-2/Bax值明显降低,活/死细胞染色所示神经元死亡率明显升高,CCK-8法所示神经元生存率明显降低,乙酰化微管蛋白/酪氨酸微管蛋白(Ace/Tyr-tubulin)值明显降低,Tau蛋白表达明显降低,Ace/Tyr-tubulin荧光强度比值明显降低,Rho A、ROCK蛋白表达明显升高,Rho A荧光强度值明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与髓鞘碎片组相比,髓鞘碎片+FGF10组中TUNEL染色所示神经元凋亡率明显降低,流式细胞术所示早期神经元凋亡率明显降低,活化caspase-3蛋白表达明显降低,Bcl-2/Bax值明显升高,活/死细胞染色所示神经元死亡率明显降低,CCK-8法所示神经元生存率明显升高,Ace/Tyr-tubulin值明显升高,Tau蛋白表达明显升高,Ace/Tyr-tubulin荧光强度比值明显升高,Rho A、ROCK蛋白表达明显降低,Rho A荧光强度值明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FGF10可能通过抑制Rho A/ROCK信号通路进而促进神经元内微管稳定,从而对抗神经元在髓鞘碎片环境下发生的凋亡并提高其生存率。

α干扰素雾化吸入的研究进展

α干扰素(IFN-α)主要通过JAK-STAT途径发挥抗病毒作用,其中促使干扰素诱导跨膜蛋白(IFITM)表达被认为是关键的抗病毒作用机制之一。雾化使用IFN-α能将药物直接作用于肺部,药动学显示作用时间长。既往传染病临床应用证实了雾化使用IFN-α抗病毒的有效性。然而我国无IFN-α的雾化剂型,超说明书雾化使用IFN-α注射液安全性有待考证。为更安全使用,应首选不含防腐剂等对黏膜或气道有刺激性辅料的药物制剂;为达到有效粒径,结合新冠肺炎疾病特点首选氧气驱动的射流雾化器。同时,期待IFN-α专用雾化剂型的研发上市,以保证临床安全、有效和合理使用。

合理用药管理平台在术后注射用非甾体抗炎药的管控实践与干预效果分析

目的通过合理用药管理平台,建立注射用非甾体抗炎药的药品个性化规则,开展处方前置审核和人工审核,从而促进临床合理用药。方法基于合理用药管理平台,依据说明书、专家共识等,建立注射用氯诺昔康、氟比洛芬酯注射液、酮咯酸氨丁三醇注射液精准数据库,并进行处方分级管理。通过随机抽取合理用药管理平台开发前(2018年7-9月,对照组)和开发后(2018年10-12月,干预组)使用3种药物各100例手术患者,对其使用指征、疗程、给药途径、剂量、给药频次、联合用药、药物不良反应进行合理性评价。对干预前后3个月的使用人次、使用强度及使用金额等方面进行统计与对比分析。结果3种注射用非甾体抗炎药的不合理医嘱比例显著下降,从干预前的38.54%降至干预后的11.67%,降幅达69.53%。干预组的给药途径、给药剂量、疗程、联合用药和选药不适宜的发生率均明显降低(P<0.01)。2组在使用指征不明、溶媒选择不适宜和不良反应发生率方面差异均无统计学意义。干预后3种药物的使用人次、使用强度和使用金额均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论应用合理用药管理平台可智能、精准化、个体化服务于临床,提高审核效率,从源头上规范使用注射用非甾体抗炎药,促进药师积极探索新的工作模式,提高医院合理用药水平。

替比夫定致横纹肌溶解症1例

【病例】男，29岁，罹患慢性乙型肝炎1a。1周前服用替比夫定（商品名：素比伏，北京诺华制药有限公司，批号X0037、X0045，每片600mg）后出现反复恶心、呕吐，伴全身肌肉酸痛乏力，遂来我院门诊就诊。实验室检查示：

缬沙坦联合硝苯地平治疗高血压合并糖尿病的疗效观察

目的观察缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗高血压合并糖尿病的临床疗效。方法147例高血压合并糖尿病患者按照随机数字表法分为观察组（73例）与对照组（74例），对照组单用硝苯地平控释片治疗，观察组应用缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗，比较两组患者的血压变化及肾功能状况。结果治疗后两组血压状况均有较大改善，观察组收缩压以及舒张压的改善情况较为显著，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；且观察组血肌酐水平及尿微量白蛋白排泄率优于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；两组降压治疗情况：观察组53例显效，17例有效，3例无效，总有效率95．9％；对照组31例显效，24例有效，19例无效，总有效率为74．3％，两组总有效率差异有统计学意义（x2=33．427，P〈0．05）。结论缬沙坦和硝苯地平控释片为高血压合并糖尿病患者理想的降血压药物，两药联合互补，可以有效增强降压效果，显著降低肾功能损害。

中成药不良反应报告48例分析

目的分析中成药不良反应（ADR）发生情况，促进临床合理用药。方法根据临床医师、相关护士及药师填写药品ADR报表，收集整理2012-2015年该院48例中成药ADR报告，从患者年龄、性别、ADR药品品种及表现、累及器官或系统、预后等方面进行统计分析。结果48例中成药ADR报告中，发生于10岁以下幼儿24例（占50．00％）；热毒宁注射液引起的ADR最多达25例（占52．08％）；中成药ADR临床表现以皮肤及附件损害最常见，共29例（占60．42％）。结论应重视中成药ADR，加强日常监测分析工作，避免或减少发生ADR，使中成药的临床使用更加安全合理。

癌性疼痛患者住院期间麻醉药品处方分析

目的:调查分析我院住院癌性疼痛患者麻醉性镇痛药使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:收集2009年1月-2010年12月住院癌性疼痛患者麻醉处方共4250张,对麻醉药品的品种、数量、用药频度进行统计分析。结果:用药频度居前的是吗啡缓释片,杜冷丁针剂用量呈下降趋势。结论:我院住院癌痛患者麻醉性镇痛药应用基本合理,但尚存不足之处,应进一步加强对麻醉药品使用的干预和管理。