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安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及机制研究
1
作者
杨好好
岑梦姣
王佳萍
《浙江医学》
CAS
2023年第16期1723-1728,共6页
目的探讨安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的抑制作用及机制。方法给予CCRF-CEM和J.gamma1细胞不同浓度安罗替尼,使用细胞计数套件-8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,显微镜下观察安罗替尼对细胞形态的影响,利用膜联蛋白V/碘...
目的探讨安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的抑制作用及机制。方法给予CCRF-CEM和J.gamma1细胞不同浓度安罗替尼,使用细胞计数套件-8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,显微镜下观察安罗替尼对细胞形态的影响,利用膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率。通过生物信息学分析预测安罗替尼作用靶标,分子对接预测作用位点。采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响。结果安罗替尼能够在48 h显著抑制CCRF-CEM(半抑制浓度=3.39μmol/L)和J.gamma1细胞的增殖(半抑制浓度=2.36μmol/L),引起CCRF-CEM和J.gamma1细胞皱缩;安罗替尼可诱导细胞凋亡,促进凋亡相关蛋白的表达,与对照组相比,cl-Caspase、cl-PARP及Bax的表达均升高(均P<0.05)。生物信息学分析与分子对接结果提示,安罗替尼可能靶向结合Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1);Western blot结果显示,与对照组相比,安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1)总蛋白表达(P<0.05),从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平(P<0.05),PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑制效应。结论安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与靶向抑制ABL1表达后,削弱ABL1/PI3K/PKB信号通路有关。
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关键词
安罗替尼
急性淋巴细胞白血病
凋亡
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职称材料
题名
安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及机制研究
1
作者
杨好好
岑梦姣
王佳萍
机构
宁波市医疗中心李惠利医院东部院区新生儿科
宁波
大学附属第一
医院
血液科
出处
《浙江医学》
CAS
2023年第16期1723-1728,共6页
基金
浙江省基础公益研究计划项目(LGF21H080002)。
文摘
目的探讨安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的抑制作用及机制。方法给予CCRF-CEM和J.gamma1细胞不同浓度安罗替尼,使用细胞计数套件-8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,显微镜下观察安罗替尼对细胞形态的影响,利用膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率。通过生物信息学分析预测安罗替尼作用靶标,分子对接预测作用位点。采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响。结果安罗替尼能够在48 h显著抑制CCRF-CEM(半抑制浓度=3.39μmol/L)和J.gamma1细胞的增殖(半抑制浓度=2.36μmol/L),引起CCRF-CEM和J.gamma1细胞皱缩;安罗替尼可诱导细胞凋亡,促进凋亡相关蛋白的表达,与对照组相比,cl-Caspase、cl-PARP及Bax的表达均升高(均P<0.05)。生物信息学分析与分子对接结果提示,安罗替尼可能靶向结合Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1);Western blot结果显示,与对照组相比,安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1)总蛋白表达(P<0.05),从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平(P<0.05),PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑制效应。结论安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与靶向抑制ABL1表达后,削弱ABL1/PI3K/PKB信号通路有关。
关键词
安罗替尼
急性淋巴细胞白血病
凋亡
Keywords
Anlotinib
Acute lymphocytic leukemia
Apoptosis
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及机制研究
杨好好
岑梦姣
王佳萍
《浙江医学》
CAS
2023
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