葡萄糖调节蛋白78在心肌梗死后纤维化中的作用及机制研究

目的探究葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在心肌梗死后纤维化中的作用及机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠12只,分为观察组和对照组,各6只。观察组结扎冠脉左前降支建立急性心肌梗死小鼠模型。使用苏木精伊红染色试剂盒和马松三色染色试剂盒检测心肌纤维化区域。使用蛋白免疫印迹(WB)法检测心肌组织中GRP78、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核启动因子2α蛋白(p-eIF2α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)相对蛋白表达量。提取心脏成纤维细胞,将心脏成纤维细胞分为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、AngⅡ组+阴性对照物(sh-NC)组、AngⅡ组+抗GRP78短发夹RNA(sh-GRP78)组、AngⅡ组+sh-GRP78+衣霉素(Tn)组及对照组。使用细胞计数试剂盒8评估心肌成纤维细胞活性。使用划痕愈合实验检测心肌成纤维细胞迁移能力。使用WB法检测心肌成纤维细胞I型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP相对蛋白表达量。结果与对照组比较,观察组小鼠心脏组织出现明显损伤及明显纤维化,GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP相对蛋白表达量较高(均P<0.001)。在体外细胞模型中,与对照组比较,AngⅡ组心脏成纤维细胞活性较强,迁移能力较强,CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP相对蛋白表达量较高(均P<0.05)。与AngⅡ+sh-NC组比较,AngⅡ+sh-GRP78组细胞活性较低,迁移能力较低,CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP相对蛋白表达量较低(均P<0.05)。与AngⅡ+sh-GRP78组比较,AngⅡ+sh-GRP78+Tn组活性较强,迁移能力较强,CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、GRP78、p-PERK、p-eIF2α和CHOP相对蛋白表达量较高(均P<0.05)。结论GRP78可以通过激活内质网应激来调节心肌梗死诱导的心肌纤维化中的成纤维细胞活性、迁移能力和纤维化进展。

血压变异和心电图ST-T改变与急性脑梗死患者病情严重程度的关系及对预后的影响

目的探讨血压变异和心电图ST-T改变与急性脑梗死(ACI)患者病情严重程度的关系及对预后的影响。方法选取2018年2月至2020年2月宁波市医疗中心李惠利医院诊治的80例ACI患者作为研究对象,按照美国国立卫生研究院卒中量表评分为轻度组(0~15分,31例)、中度组(16~30分,27例)、重度组(31~45分,22例),比较三组心电图ST-T改变情况及血压变异情况,采用Kendall(tau-b)秩相关分析ST-T变化、血压变异与病情严重程度的相关性。根据改良Rankin量表(mRS)评分将80例ACI患者分为预后良好组(mRS≤2分,63例)与预后不良组(mRS>2分,17例),采用Logistic回归分析影响预后的危险因素。结果轻度组、中度组、重度组ST-T改变情况比较差异有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组持续性ST-T改变率低于重度组[3.23%(1/31)、14.81%(4/27)比59.09%(13/22)](P<0.05)。重度组日间收缩压标准差(dSBPSD)、夜间收缩压标准差(nSBPSD)高于轻、中度组[(14.41±3.22)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(11.54±3.02)、(12.95±4.52)mmHg,(13.19±3.52)mmHg比(10.02±1.65)、(11.45±2.45)mmHg](P<0.05)。相关性分析结果显示,dSBPSD、日间舒张压标准差、nSBPSD、缺血性ST-T改变与ACI患者病情严重程度呈正相关(r=0.275、0.251、0.334、0.440,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄>70岁、牛津郡社区脑卒中项目分型为完全前循环梗死或部分前循环梗死、病情程度为重度/中度、梗死面积为大梗死/小梗死、存在持续性ST-T改变/短暂性ST-T改变,以及24 h平均收缩压、24 h收缩压标准差、24 h平均舒张压、24 h舒张压标准差高水平为影响ACI患者预后的危险因素(P<0.05)。结论ACI患者心电图ST-T改变、血压变异会随着病情的严重程度而改变。

心脏交感神经对自发性高血压大鼠心脏的影响研究

目的探讨心脏交感神经对自发性高血压大鼠心脏的影响。方法选取6~7周龄自发性高血压雄性大鼠30只,按照随机数表法分为观察组与对照组,各15只。观察组大鼠予以交感神经节切除术,对照组大鼠暴露颈中交感神经节。比较2组大鼠心率、血压、左心室舒张、收缩末期内径、左心室射血分数(LVEF)以及心肌胶原组织Ⅰ、心肌胶原组织Ⅲ、结缔组织生长因子(CTGF)、去甲肾上腺素转运蛋白(NET)mRNA表达水平。结果观察组心率明显低于对照组[(374.48±17.46)次/min vs.(403.12±14.56)次/min,t=4.879,P<0.05];观察组大鼠左心室舒张末期内径及左心室收缩末期内径明显大于对照组大鼠[(4.97±0.52)mm vs.(4.51±0.45)mm,(3.06±0.23)mm vs.(2.57±0.17)mm,t=2.591、6.635,均P<0.05],LVEF明显低于对照组[(71.48±4.46)%vs.(80.12±3.56)%,t=5.864,P<0.05];观察组大鼠NET mRNA表达明显高于对照组(1.507±0.054 vs.1.424±0.046,t=4.532,P<0.05),心肌胶原组织Ⅲ、CTGF mRNA表达明显低于对照组(1.245±0.046 vs.1.359±0.036;1.434±0.095 vs.1.541±0.012,t=7.559、4.328,均P<0.05)。结论心脏交感神经可通过调节CTGF、NET水平,抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚及心肌纤维化进程。