磺草酮对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性

目的探讨磺草酮亚慢性暴露对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性。方法磺草酮(0.1、0.5、5、50和100 mg/kg·d)剂量灌胃染毒90 d。实验结束后分别测定大鼠肝脏酪氨酸氨基转移酶[tyrosine aminotransferase(TAT)]、4-羟苯丙酮酸二加氧酶[4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase(HPPD)]、尿黑酸氧化酶[homogentisic acid oxidase(HGO)]活力及血浆和房水酪氨酸浓度,并制备角膜组织病理切片;在实验前及实验期间用裂隙灯显微镜观察大鼠角膜损伤情况。结果与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏TAT活力均显著性升高(P<0.001)、HPPD活力均显著性降低(P<0.001)、HGO活力高剂量组(5、50和100 mg/kg·d)均显著性降低(P<0.001),各染毒组大鼠血浆和房水酪氨酸浓度均显著性升高(P<0.001);实验期间磺草酮引发高剂量染毒组大鼠角膜损伤,到90 d实验结束时染毒组(5、50和100 mg/kg·d)大鼠角膜损伤发生数分别为25.0%、75.0%(P<0.001)和62.5%(P<0.001);组织病理学结果显示磺草酮引发大鼠角膜炎。结论磺草酮能有效抑制大鼠肝脏HPPD活力,干扰正常酪氨酸代谢,并诱发大鼠酪氨酸血症,进而导致酪氨酸在房水中蓄积,并最终引发大鼠角膜损伤。

三酮类除草剂2-(2-硝基-4-三氟甲基苄基)-环己烷-1,3-二酮(NTBC)毒理学研究进展

三酮类是一种新型植物4-羟苯丙酮酸二加氧酶（4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPPD）抑制剂类选择性除草剂[1],因其杀草谱广、活性高、可混性强、对后茬作物安全,使用灵活、残留低、环境相容性好等特点,在世界各国获得广泛使用[2]。然而,三酮类除草剂也是哺乳动物体内HPPD有效抑制剂,因此作为一种植物和哺乳动物共有靶标位点的除草剂,其潜在的哺乳动物安全性问题不容忽视[3]。