PSMA-a10/TGX221纳米胶粒对人前列腺癌细胞株的靶向性研究

目的探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)适配子a10(PSMA-a10)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β抑制剂TGX221纳米胶粒对人前列腺癌(PCa)细胞株的靶向性。方法取PSMA阳性、阴性的人PCa细胞株(LNCaP、PC-3细胞株),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的PSMA-a10/TGX221、TGX221对PCa细胞的抑制率,计算药物半数抑制浓度(IC50),以PSMA-a10/TGX221 IC50的1/2为最合适的干预浓度用于后续实验。采用流式细胞术、甲基噻唑(MTT)法、Transwell小室法、Western blot法检测PSMA-a10/TGX221、TGX221、聚丙烯乙二醇(PPG)药物干预对LNCaP细胞、PC-3细胞凋亡、生长、侵袭以及PI3K p110β、Bcl-2蛋白表达的影响。结果在LNCaP细胞、PC-3细胞中,PSMA-a10/TGX221 IC50的1/2分别为1.5、7.0μM。LNCaP细胞中,TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于PPG组(均P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组(均P<0.05);而PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于TGX221组(P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于TGX221组(均P<0.05)。PC-3细胞中,TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率明显高于PPG组(均P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组(均P<0.05);但PSMA-a10/TGX221组与TGX221组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PSMA-a10/TGX221纳米胶粒对PSMA阳性的PCa细胞具有靶向特异性,可能通过抑制p110β的活性、降低Bcl-2表达来抑制癌细胞的不良生物学行为。