中枢神经系统ERK信号通路在药物成瘾中的作用机制研究进展

药物成瘾是一种慢性复发性脑病。反复的药物暴露可引起脑环路产生神经适应性变化,导致强迫性觅药行为以及复吸。有许多研究发现,生物体内细胞间的信号转导级联放大通路介导的中枢神经系统奖赏环路的重塑,以及成瘾相关的学习和记忆的神经可塑性改变是药物成瘾的重要分子机制。研究表明细胞外调节激酶(extracellular signal-regulatedkinase,ERK)与药物成瘾引起的神经适应性、奖赏效应和觅药行为的复吸直接相关。因此,该文就ERK在药物成瘾中的作用机制做系统的综述。药物成瘾中ERK信号通路作用机制的研究将为深入理解药物成瘾的分子调控机制提供重要的理论基础,并为临床药物成瘾和复吸的治疗提供新的分子靶标和新的策略。

东莨菪碱对吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放的调节作用

目的:研究非选择性M受体拮抗剂东莨菪碱对吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放的影响。方法:通过对大鼠运动行为变化观察和采用清醒动物微透析取样技术,用液相色谱电化学器检测动态测定伏核细胞外多巴胺含量变化。结果:吗啡(10 mg/kg,i.p.)能显著增加伏核细胞外多巴胺含量,东莨菪碱自身对伏核多巴胺释放无影响但能增加自发活动量,东莨菪碱(1.2 mg/kg,i.p.)能减少吗啡引起伏核多巴胺细胞外浓度增加,同时降低吗啡诱导活动度增加。结论:东莨菪碱可通过抑制吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放对大鼠中脑多巴胺系统发挥调控作用。

尼古丁对大鼠海洛因辨别刺激的替代效应

目的在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上，评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用。方法采用固定比率食物强化方法训练雄性sD大鼠辨别0．3mg／kg海洛因；之后，分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0．3mg／kg海洛因，明确海洛因辨别效应曲线和尼古丁替代0．3mg／kg海洛因的辨别效应。结果0．3mg／kg剂量的海洛因能形成稳定的大鼠药物辨别行为；不同剂量海洛因替代组（0．03，0．1，0．3，0．56mg／kg）的海洛因鼻触响应率分别为（33．9±15．0）％，（43．3±13．3）％，（98．7±0．5）％，（99．4±0．2）％，海洛因剂量在0～0．3mg／kg之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加；0．03，0．1mg／kg尼占丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为（1．9±1．1）％，（13．7±5．6）％，与0．3mg／kg海洛因替代组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）；而0．3，0．5mg／kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为（60．4±16．1）％，（65．9±16．4）％，与0．3mg／kg海洛因替代组相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论0．3，0．5mg／kg尼古丁能产生部分类似海洛因的辨别刺激效应。