受体型酪氨酸激酶RON及其在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

巨噬细胞刺激蛋白受体(RON)隶属于原癌基因met家族。目前发现,RON在多种肿瘤存在异常表达。它通过配体结合、受体的过表达和原癌基因变异体的产生,以及激酶区的点突变获得激活,并通过促丝裂原活化蛋白激酶和磷酸肌醇3激酶等信号通路向下游传递,调节细胞增殖、凋亡、迁移与浸润。了解RON在肿瘤发生发展中的作用及其机制以及相关致癌信号途径,能为基于RON的肿瘤靶向治疗提供更多参考。

鼠源性HSP70、GM-CSF双修饰前列腺癌全细胞疫苗的建立与鉴定

目的建立鼠源性HSP70、GM-CSF双修饰前列腺癌全细胞疫苗。方法通过化学合成和PCR方法分别构建小鼠Hspa1a、Csf2基因片段,TA克隆入p MD-18T载体测序验证。上述合成好的目的序列通过限制性内切酶Bam HI/Asc I酶切、T4DNA连接酶连接,分别装入慢病毒表达载体p Lenti6.3_MCS中,构建慢病毒重组载体p Lenti6.3_MCS_Hspa1a_c Myc和p Lenti6.3_MCS_Csf2_V5。载有重组载体p Lenti6.3_MCS_Hspa1a_c Myc和p Lenti6.3_MCS_Csf2_V5的慢病毒液分别对鼠前列腺癌细胞系RM-1进行稳定转染或共转染,Western blot检测蛋白表达,10 Gy放射线照射使其丧失增殖能力后冻存。结果测序验证重组慢病毒表达载体p Lenti6.3_MCS_Hspa1a_c Myc和p Lenti6.3_MCS_Csf2_V5构建成功。经293T细胞包装后分别或共转染RM-1,Western blot证实GM-CSF、s HSP70表达,GM-CSF和HSP70共表达。结论本实验成功建立了鼠HSP70、GM-CSF双修饰RM-1细胞全细胞疫苗,为以后进一步探讨全细胞抗原作用机制和全细胞免疫增强机理奠定基础。

抗体偶联药物在泌尿系肿瘤中的研究进展

抗体偶联药物(ADC)是通过特定化学连接子将单克隆抗体和细胞毒药物锚定而成的免疫偶联物,在减少毒副作用的同时保留了抗体的高特异性和细胞毒素对肿瘤的高毒性,是未来肿瘤药物治疗领域的研究热点。最近,美国食品和药物管理局已经批准靶向连接蛋白4的ADC enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗,不少针对泌尿系肿瘤的ADC基础及临床研究正在进行中。

免疫检查点抑制剂在泌尿系肿瘤免疫治疗中的应用

免疫检查点抑制剂在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗方面取得了客观疗效并改善了生存,多种免疫检查点抑制剂获得美国食品与药物管理局批准上市并应用于多种肿瘤的免疫治疗中。在肾癌、膀胱癌及前列腺癌等常见泌尿系肿瘤,免疫检查点抑制剂也取得了良好的治疗效果。本文对免疫检查点抑制剂在常见泌尿系肿瘤的临床研究结果予以综述。

膀胱癌组织RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达及临床意义

酪氨酸激酶受体RON在细胞的恶性转化和肿瘤形成中发挥了重要作用。趋化因子受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）属趋化因子家族，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及预后密切相关。

酪氨酸激酶受体RON表达下调对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响

酪氨酸激酶受体（RON）是Met原癌基因家族的重要成员之一，大量研究结果表明其在调节细胞生长、增殖、凋亡和迁移方面发挥着重要的作用。目前RON对膀胱癌细胞生长和侵袭的调节能力尚不清楚，我们通过转染RON小干扰RNA（siRNA）的方法，观察RON对膀胱癌5637细胞生长、侵袭能力的影响。

人前列腺特异性同源框基因NKX3．1真核表达载体的构建及其对PC3细胞周期与凋亡的影响

目的构建NKX3．1真核表达载体，探讨NKX3．1的基因定位以及其对前列腺癌细胞株PC3细胞周期和凋亡的影响。方法利用PCR技术从正常人前列腺组织中扩增NKX3．1全长读码框（ORF），并将其克隆到T载体。以该载体为模板，将NKX3．1克隆到真核细胞高效表达载体pcDNA3．1（＋）和pEGFPC1，转染入PC3细胞株并观察NKX3．1在细胞内的定位，采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡的情况。结果本实验成功构建了NKX3．1真核表达载体。转染NKX3．1inpEGFPC1的荧光主要在细胞核表达，而转染pEGFPC1的荧光则胞浆和胞核均有表达。与转染pcD-NA3．1空载体的PC3细胞株比较，转染NKX3．1的PC3细胞株细胞周期没有明显改变（P〉0．05），但早期凋亡明显增加（P〈0．01）。结论本实验在成功构建了NKX3．1真核表达载体的基础上，证明了NKX3．1是一种胞核蛋白，它不影响细胞周期，但是具有一定促进早期凋亡的作用。

转移性肾细胞癌靶向药物的临床应用进展

肾细胞癌(RCC)是泌尿系第二大常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈逐年升高趋势。2005年12月美国食品和药物管理局(FDA)批准索拉非尼作为治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的首个靶向治疗药物,其后陆续有临床随机试验表明舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、贝伐珠单抗、依维莫司、阿昔替尼、卡博替尼、纳武单抗和乐伐替尼等靶向药物也可提高m RCC患者的总生存期和耐受性。本文主要对FDA批准用于治疗mRCC的靶向治疗药物的最新进展进行综述。