RNAi沉默RON基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和耐药性的抑制作用

目的:探讨RNAi沉默酪氨酸激酶受体RON(recepteur d’origine nantais)基因对人结肠癌HT-29细胞侵袭和对抗肿瘤药物敏感性的影响。方法:构建RON基因的RNAi慢病毒载体Lv-RON-siRNA。Real-time PCR和Western blotting检测RON基因的沉默效率及RON蛋白表达水平;Transwell侵袭实验和ATP-TCA(ATP-tumor chemosensitivity assay)检测RON基因对HT-29细胞侵袭和对药物敏感性的影响。结果:慢病毒载体Lv-RON-siRNA感染HT-29细胞对RON基因的沉默效果达到70%。Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞侵袭力较对照组明显降低(0.97±0.072 vs 1.29±0.076,P<0.05)。Lv-RON-siRNA感染后,HT-29细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouraci,5-FU)的IC90值和IC50值分别为(14.28±1.34)、(8.93±1.20)μg/ml,顺铂(cisplatin,DDP)的IC90值和IC50值分别为(1.91±0.22)、(0.64±0.07)μg/ml,均明显低于对照组(P<0.01)。结论:沉默RON基因表达能抑制HT-29细胞的侵袭力,提高细胞对5-FU和DDP的敏感性。

结直肠癌患者HER-2表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨结直肠癌患者人表皮生长因子受体2(HER-2)表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2014年1月至2019年6月收治的3818例结直肠癌为研究对象,其中宁波市第一医院1675例,宁波市第二医院1409例,宁波大学医学院附属医院734例;截至2019年12月31日,246例患者完成术后随访。采用免疫组化染色法测定HER-2表达情况,比较不同临床病理特征的结直肠癌患者HER-2表达阳性率,比较不同HER-2表达水平的结直肠癌患者生存率。结果3818例结直肠癌患者HER-2(-)、(+)、(++)、(+++)分别为3017、684、75、42例,HER-2表达阳性率为21.0%。不同性别、TNM分期、分化程度、淋巴结转移、有无远处转移及转移器官情况的结直肠癌患者HER-2表达阳性率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同年龄、肿瘤大小、类型、位置、解剖学部位、、浸润深度以及无神经及脉管侵犯的结直肠癌患者HER-2表达阳性率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。246例完成随访的结直肠癌患者中,HER-2(-)、(+)、(++)、(+++)患者5年生存率分别为84.9%、79.0%、78.9%、73.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论结直肠癌患者HER-2表达与其性别、TNM分期、分化程度、淋巴结转移、有无远处转移及转移器官情况等临床病理特征有一定的联系,但与预后无关,对病情评估有一定的指导意义。

结直肠腺瘤分布特征及危险因素分析

目的了解宁波地区结直肠腺瘤检出率和分布特征，并探讨腺瘤发生的危险因素，从而为结直肠腺瘤的筛查提供参考。 方法对2016年1—12月间在宁波市第二医院接受结肠镜检查的8660例受检者进行横断面调查，调查问卷包括年龄、性别、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、高脂血症、肿瘤家族史、喜食红肉、喜食果蔬、腌制食品进食频率、每日运动量以及有无肠道预警症状。肠镜检查中所发现息肉原则上均予内镜下切除并送病理检查。根据组织学结果将息肉分为非腺瘤性息肉（包括增生性息肉和炎性息肉）和腺瘤性息肉（包括管状腺瘤、绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤和锯齿状腺瘤）。分析不同部位腺瘤的病理特征，并应用logistic回归模型确定结直肠腺瘤的危险因素。 结果7077例完成问卷的受检者纳入研究，其中男性3633例，女性3444例，年龄17~83（中位数53）岁。腺瘤检出率为15.6%（1103/7077），其中男性和女性腺瘤检出率分别为21.0%（762/3633）和9.9%（341/3444），差异有统计学意义（P= 0.000）。按年龄段，〈 30岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁和≥70岁患者腺瘤检出率分别为6.2%（29/469）、8.0%（87/1086）、12.1%（148/1222）、16.8%（272/1623）、20.4%（326/1601）和22.4%（241/1076），腺瘤检出率均随年龄增长呈上升趋势（P= 0.000）。本组1103例腺瘤患者共检出腺瘤1521枚，其中管状腺瘤1455枚，管状绒毛状腺瘤33枚，绒毛状腺瘤9枚，锯齿状腺瘤24枚；腺瘤位于右半结肠671枚（44.1%），左半结肠593枚（39.0%），直肠257枚（16.9%）。锯齿状腺瘤和高危腺瘤（高级别上皮内瘤变、直径≥10 mm或含有绒毛成分的腺瘤）在右半结肠腺瘤中的比例显著高于左半结肠和直肠[2.5%（17/671）比0.8%（5/593）和0.8%（2/257），P= 0.029；9.2%（62/671）比5.2%（31/593）和6.6%（17/257），P= 0.021]。多因素分析显示，男性（P= 0.003）、高龄（P= 0.000）、肥胖（P= 0.014）、吸烟（P= 0.001）、饮酒（P= 0.032）和肿瘤家族史（P= 0.000）是腺瘤发生的独立危险因素。 结论鉴于40~50岁人群尤其是男性较高的腺瘤检出率，可考虑将结直肠癌筛查的初始年龄提前至40岁；并将有肿瘤家族史、肥胖以及有吸烟、饮酒嗜好的人群列为重点筛查对象。在肠镜筛查过程中，应特别重视对右半结肠腺瘤的检查。