恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后

目的:评价应用恩替卡韦和阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化临床疗效及远期预后的差异。方法:选择2012年1月至2014年8月间于我院就诊的代偿期乙肝肝硬化患者160例,随机数表法分为ADV组和ETV组,分别给予阿德福韦酯和恩替卡韦进行抗病毒治疗,比较两组患者治疗48周和3年后的肝脏纤维化弹性指数、肝纤维化治疗疗效,病毒学指标[如乙型肝炎病毒(HBV)-DNA载量、HBV-DNA转阴率和乙型肝炎E抗原(HBe Ag)转换率]以及远期预后(3年死亡率、原发性肝癌和肝硬化失代偿发生率)。结果:治疗48周后,ETV组患者的肝脏纤维化弹性指数[(1.89±0.23)m/s和(1.49±0.28)m/s,P=0.000 16];ADV组和ETV组肝纤维化治疗总有效率分别为66.25%和81.25%,ETV组明显高于ADV组(P=0.033)。治疗3年后,ETV组患者的HBV-DNA载量[(2.91±0.90)log10 IU/mL和(2.26±0.68)log10 IU/mL,P=0.000 007 5]和无应答率明显低于ADV组(2.50%和11.25%,P=0.029),HBV-DNA转阴率(86.25%和68.75%,P=0.008)和HBe Ag转换率显著高于ADV组(27.50%和11.25%,P=0.009)。ETV组患者的肝功能失代偿发生率和全因死亡率分别为26.25%和6.25%均明显低于ADV组(43.75%和17.50%,P=0.020,P=0.028);两组患者的原发性肝癌发生率分别为13.75%和5.00%(P=0.058),ADV组患者的肝癌发生风险明显高于ETV组[HR=2.996,95%CI(1.009,7.656),P=0.048]。ADV组和ETV组患者相关不良反应的总发生率间不存在明显的统计学差异(13.75%和11.25%,P>0.05)。结论:与阿德福韦酯相比,应用恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化具有较高的临床疗效和病毒学应答,并可有效改善患者的远期预后。

恩替卡韦联合微生态制剂治疗乙肝肝硬化患者的临床疗效研究

目的:观察恩替卡韦联合双歧三联活菌胶囊治疗乙型病毒性肝炎致肝硬化患者的临床应用效果。方法:将2014年7月至2017年1月于宁波市第二医院肝病科收治的乙型肝炎病毒感染致肝硬化患者160例,按照随机数字表法分成对照组以及观察组,各80例。两组均予保肝基础治疗及恩替卡韦0.5 mg/次/d口服抗病毒治疗,观察组在此基础上加用双歧三联活菌胶囊一日2次,2~4粒/次。两组均持续治疗6个月,期间观察两组患者的临床表现、肝脏B超及肝功能、肝纤维4项、内毒素、外周血T细胞亚群水平。结果:观察组及对照组治疗前后,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、血氨及内毒素、肝纤维化及免疫反应指标、门静脉内径及脾脏厚度均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05),而且观察组指标的改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组并发症发生情况比较差异无统计学意义。结论:恩替卡韦联合双歧三联活菌胶囊治疗能改善乙肝肝硬化患者肠道稳态,有效改善肝脏功能,减缓肝脏纤维化,临床效果显著。

射频消融联合肝动脉化疗栓塞对大肝癌患者机体抗肿瘤免疫状态的影响

目的探讨射频消融联合肝动脉化疗栓塞对大肝癌患者机体抗肿瘤免疫状态的影响。方法采用随机数字法将186例大肝癌患者分为对照组与观察组,每组93例。对照组行经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,观察组在对照组基础上联合射频消融术(RFA)治疗。治疗后,比较2组血清肿瘤活性因子[甲胎蛋白(AFP)、基质金属蛋白酶(MMP)、CA199]、T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)、免疫球蛋白(Ig A、Ig M、Ig G)水平的变化以及患者生活质量与近期疗效。结果治疗前,2组AFP、MMP、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组AFP、MMP、CA199水平均显著下降(P<0.05),且观察组下降幅度明显高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+改善明显(P<0.05),观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗前,2组Ig A、Ig G、Ig M差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组Ig G、Ig M均明显升高(P<0.05),且观察组升高幅度高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后的躯体功能、症状/不良作用及社会功能评分更高(P<0.05)。治疗后,观察组近期整体疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论射频消融联合肝动脉化疗栓塞可明显降低大肝癌患者肿瘤活性因子水平,增强患者机体抗肿瘤免疫功能,提高患者的生活质量。

木犀草素对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的增敏作用及机制

目的研究木犀草素对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的增敏作用及机制。方法将HepG2细胞分为空白组、对照组和低、中、高质量浓度实验组。对照组HepG2细胞给予3 mg·L^(-1)的顺铂处理,低、中、高质量浓度实验组HepG2细胞分别以2.5,10,20μg·mL^(-1)木犀草素+3 mg·L^(-1)的顺铂处理,空白组HepG2细胞则以等量生理盐水处理。以四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HepG2细胞增殖抑制情况;以流式细胞术检测HepG2细胞凋亡情况;以蛋白免疫印迹法(WB)检测各组HepG2细胞磷酸化C-jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达情况。结果干预24,48,72 h后,实验组HepG2细胞增殖抑制率均高于对照组,且随木犀草素质量浓度增大及作用时间延长呈逐渐升高趋势(P<0.05)。对照组和低、中、高质量浓度实验组HepG2细胞细胞凋亡率分别为(5.23±0.26)%,(11.43±0.67)%,(16.84±1.47)%,(22.63±2.15)%,均显著高于空白组的(2.84±0.31)%,实验组细胞凋亡率高于对照组(P<0.05);随木犀草素质量浓度升高,实验组HepG2细胞凋亡率逐渐升高,细胞增殖指数逐渐下降(P<0.05)。空白组、对照组和低、中、高质量浓度实验组p-JNK蛋白相对表达量为3.68±0.22,0.35±0.03,0.82±0.03,1.23±0.15,2.01±0.19,对照组和低、中、高质量浓度实验组p-JNK蛋白表达量较空白组降低,且实验组均高于对照组(P<0.05)。结论木犀草素通过上调HepG2细胞中p-JNK蛋白表达增加顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的敏感性。