雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠脊髓背根神经节中MCP-1及CCR2表达的影响

目的通过检测不同剂量雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的镇痛效果及其对腰5(L5)脊髓背根神经节中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及趋化因子受体-2(chemokine receptor 2,CCR2)表达的影响,旨在探讨雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎可能的镇痛机制。方法50只SD大鼠随机分成5组即正常组,模型组,雷公藤内酯醇低、中、高剂量治疗组。模型组及治疗组右后足跖皮下注射0.1 m L弗氏完全佐剂造模,正常组注射0.1 m L生理盐水对照。造模后2周,治疗组大鼠采取不同剂量雷公藤内酯醇腹腔注射给药治疗(低剂量治疗组0.1 mg/kg,中剂量治疗组0.2 mg/kg,高剂量治疗组0.4 mg/kg),每天1次,共9 d。于造模前,造模后14 d,给药后9 d进行热痛阈的测定,用免疫组化检测腰5脊髓背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中MCP-1、CCR2的表达变化情况。结果模型组大鼠热痛阈显著低于正常组(P<0.01),经过雷公藤内酯醇治疗后,各治疗组热痛阈均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);免疫组化结果表明模型组DRG中MCP-1及CCR2阳性表达水平较正常组显著升高(P<0.01),其中雷公藤内酯醇低剂量治疗组大鼠L5DRG中只有MCP-1阳性表达水平显著低于模型组(P<0.01),而雷公藤内酯醇中高剂量治疗组大鼠L5DRG中MCP-1、CCR2阳性表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎具有良好镇痛作用;雷公藤内酯醇可抑制AA大鼠DRG中MCP-1及CCR2的表达,这可能是雷公藤内酯醇产生镇痛作用机制之一。

用组织工程学方法探讨兔佐剂性关节炎关节软骨修复的实验研究

目的探讨海藻酸盐支架超微结构及软骨形态变化与组织工程修复佐剂性关节炎软骨缺损的关系,为临床应用组织工程方法治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)提供一定的实验依据。方法将24只新西兰兔随机均分为假手术对照组,关节炎模型组和软骨细胞-海藻酸钙支架复合物治疗组。对模型组和治疗组膝关节处注射0.5 m L完全弗氏佐剂诱导关节炎,假手术组注射等量生理盐水。抽取治疗组骨髓5 m L,Percoll密度梯度分离出自体骨髓间充质干细胞,体外培养纯化,并诱导分化成软骨细胞。与海藻酸钙支架混合培养,对支架进行扫描电镜观察,并将混合物回注相应关节腔内治疗1个月。对各组兔膝关节进行组织学评分检测软骨缺损修复结果。结果海藻酸盐支架电镜扫描显示支架具有一定的孔隙,有利于营养物质的进入,便于细胞的增殖分化。软骨组织评分结果显示软骨纤维化减轻,关节腔内积液消失,软骨缺损得到一定修复。结论软骨组织评分显示海藻酸钙复合工程化软骨细胞对兔佐剂性关节炎软骨缺损有一定的修复作用,其机制可能与支架有利于软骨细胞生长发育有关。

现代电生理实验教学的设计与实践

医学生现代电生理学实验技术教学的现状需要改进,依据教学规律,结合医学院电生理实验课程教学已取得的经验,提出了课前反复预习,课中重点讲授知识及交流、根据实验难度不同区别实教、课后及时进行总结,加权考核的教学方案。鼓励学生积极进行学生与老师、学生与学生间的互动。通过开展多层次、多方位的教学方式,激发学生对难度较大的电生理学实验课的兴趣,保证教学质量与效果。

阿尔茨海默病部分相关基因多态性及BAX、ApoE基因甲基化水平初探

目的初步探讨5个候选基因(APH1B、PRNP、HMGCR、SIRT1、ApoE)的单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的关联性,同时分析BAX和ApoE基因启动子区甲基化水平对AD发病的影响。方法选取2014-2015年新疆医科大学第一附属医院老年病科收治的由老年医学科、神经内科医生根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4修订版中AD诊断标准诊断为很可能AD患者17例作为AD组,年龄(75.65±5.86)岁;选取同期住院的患者中年龄、性别、族别、受教育情况等基线资料与AD组相匹配的非AD患者34例作为对照组,年龄(77.59±7.41)岁。使用Sanger测序方法对候选基因进行SNP分型。使用甲基化特异性聚合酶链反应对DNA甲基化水平进行测定。结果ApoEε4等位基因在AD组与对照组间分布差异有统计学意义(χ^(2)=9.718,P=0.002)。候选基因(SIRT1 rs7895833、APH1B rs1047552、PRNP rs1799990、HMGCR rs3846662)SNP位点基因型及等位基因在AD组与对照组之间分布差异无统计学意义(P>0.05);按是否携带ApoEε4分层后在两组间也未发现差异有统计学意义(P>0.05)。AD组BAX启动子区甲基化水平(0.045±0.025)低于对照组(0.061±0.028)(t=-2.078,P=0.045),性别分层后,女性AD组BAX甲基化水平(0.044±0.021)低于对照组(0.065±0.275)(t=-2.230,P=0.045)。未发现ApoE启动子甲基化水平在AD组和对照组间差异有统计学意义(P>0.05),按是否携带ApoEε4分层后显示携带ApoEε4等位基因的AD患者甲基化水平(1.553±0.291)高于未携带者(1.221±0.261)(t=2.480,P=0.025)。结论ApoEε4等位基因可能是AD发病的危险因素。BAX启动子区的低甲基化状态可能与新疆老年人尤其是女性AD的发病相关。ApoEε4等位基因可能通过与ApoE甲基化间的相互作用导致AD的发病。