中西医结合研究莨菪类药的轨迹

当国外对莨菪类药(抗胆碱类药)研究趋于衰退和零星之时,我却对莨菪类药情有独钟,遵循中西医结合的思路,苦苦求索。今天有幸被同行推荐为莨菪类药研究带头人,被新闻媒体冠以“莨菪仙子”的花环。盛名之下,其实难符,把压力当动力,奋斗不止。1 往事悠悠,莨菪伴人生。中医古?..

莨菪类药对海洛因滥用者血清过氧化脂质含量的影响

本文用ＴＢＡ荧光法检测配对设计的２３例海洛因滥用者经莨菪类药治疗前后及２３例健康对照者血清过氧化脂质（Ｓ－ＬＰＯＰ）含量，发现海洛因滥用者组的Ｓ－ＬＰＯ平均含量显著高于健康人组，两者有极显著差异（Ｐ＜０．００１）；海洛因滥用者的Ｓ－ＬＰＯ含量随其滥用海洛因量增加和时间的延长而升高；经莨菪类药１０天治疗后。其Ｓ－ＬＰＯ含量显著低于治疗前，两者比较，有显著差异（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示，莨菪类药能减少海洛因滥用者病理性加剧的脂质过氧化反应，提高机体的抗氧化能力。

莨菪类药为主治疗重症肝炎临床总结

莨菪类药为主加综合疗法治疗重症肝炎647例,与采用综合疗法者360例进行对照,发现观察组急性重型,亚急性重型和慢性重型的存活率分别为52.3%、56.6%和37.1%,而对照组则相应为32.5%,35.7%和10.9%,均 P<0.01;其肝肾综合征的发生率,观察组为6.1%,对照组为25.3%,P<0.05.提示以莨菪类药为主治疗重症肝炎在改善微循环的同时,能降低病死率,减少肝肾综合征的发生率.

东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复的影响

目的研究M胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复行为的影响。方法建立猕猴吗啡静脉自身给药模型(固定比率1 ,给药期4h)以及反应恢复模型。观察不同浓度东莨菪碱急性处理对吗啡静脉自身给药模式、踏板反应率、吗啡用药量以及自由活动度的影响。同时观察慢性和急性东莨菪碱处理对静脉自身给药行为淬灭后反应恢复行为的影响。结果东莨菪碱急性处理(0.025,0.075,0.25,0.75mg/kg)可以减弱FR1程序控制下吗啡静脉自身给药行为 ,不仅表现为总用药量和反应速率的降低 ,而且还可延迟自身给药行为的起动 ,同时对自身给药行为模式有较大的影响 ,小剂量东莨菪碱可使急促的用药行为变为缓慢 ,大剂量时几乎可完全阻断动物的踏板反应。反应恢复实验结果显示 ,东莨菪碱急性处理可延迟淬灭后踏板反应的恢复 ,而慢性处理可降低动物的踏板反应率及总的强化次数。

东莨菪碱戒毒的基础研究进展

东莨菪碱的药用在西方可以追溯到远古时代,当时只有草药如莨菪、颠茄、曼佗罗。这些草药的主要有效生物碱是东莨菪碱、阿托品、天仙子胺,都是毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。19世纪初,莨菪已经用于治疗阿片相关的疾病。Niederkron等提出颠茄是阿片的解毒剂。

宁波地区收缴滥用药物的成分分析

目的·· :确定宁波地区收缴滥用药物的主要成分及其掺杂物的种类并对收缴海洛因的含量进行详细分析。方法··:采用气相色谱 -质谱联用法 ,检测2000年度宁波地区收缴的滥用药物的主要成分及其掺杂物。结果··:2000年度宁波地区收缴的滥用药物共送检136份 ,其中检出海洛因123份、氯胺酮5份、曲马朵4份、甲基苯丙胺1份、艾司唑仑1份、大麻1份、三唑仑1份。收缴的滥用药物海洛因的含量差异明显 ,平均含量为35.13 %±s22.63%(n=123) ;海洛因中的掺杂物主要有咖啡因 ,检出率为70.73% (87例)、对乙酰氨基酚 ,检出率为43.90 %(54例)、普鲁卡因 ,检出率为11.38 %(14例)等。结论··:宁波地区收缴的滥用药物以海洛因为主 ,呈现多元化状态 ,氯胺酮滥用上升速度迅猛。海洛因中掺杂物种类繁多。

东莨菪碱脱毒治疗对海洛因依赖者血清瘦素水平、营养状态的影响

目的:观察东莨菪碱脱毒治疗对海洛因依赖者的营养状态与血清瘦素水平的影响。方法:用ELISA方法检测血清瘦素水平,采用三头肌皮皱厚度等指标评价营养状态。结果:海洛因依赖组的三头肌皮皱厚度(脱毒前9.99mm±s0.91mm;脱毒后9.96mm±s1.04mm)比正常对照组明显减少(10.89mm±s0.79mm,P<0.05)。脱毒治疗6d后,海洛因依赖组的血清瘦素水平(脱毒后,1.70ng·ml^(-1)±s0.92ng·ml^(-1))明显下降(脱毒前,4.22ng·ml^(-1)±S2.58ng·ml^(-1),P<0.01)。结论:用东莨菪碱脱毒治疗可降低海洛因依赖者的血清瘦素水平。

山莨菪碱对A_(23187)诱导的血小板内游离钙升高的影响

应用Quin-2测得含有1mmol/L CaCl_2和2mmol/L EGTA的介质中血小板内静息游离钙浓度为52.1±5.2nmol/L和28.4±5.1nmol/L。A_(23187)诱导的血小板在有钙或无钙时胞浆游离钙增加的峰值分别为145.8±30.8nmol/L和34.4±2.4nmol/L,山莨菪碱对静息游离钙和无外源钙时A_(23187)刺激的游离钙无影响,山莨菪碱(100μmol/L,25μmol/L)、维拉帕米(10μmol/L)分别降低有外源钙时A_(23187)诱导的游离钙峰值38%、34%、25%。山莨菪碱具有钙拮抗作用。

药物成瘾的表观遗传学机制研究进展

药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,其特点主要表现为以不计后果的强迫性用药和对药物的持续渴求。药物滥用会导致神经结构和功能可塑性的改变,造成分子、细胞和整体水平的适应性改变,从而引起个体终身行为异常。目前研究发现,表观遗传学改变导致的持续性基因表达改变是药物成瘾的重要机制。研究表明,重复暴露于滥用性药物在大脑的奖赏区域会发生表观遗传学改变,主要有以下3种调控方式:组蛋白修饰(例如乙酰化和甲基化)、DNA甲基化和非编码RNA调控。药物成瘾的表观遗传学的研究将为药物成瘾的遗传学和非遗传学的分子调控机制的理解提供新视角,并为临床药物成瘾的表观遗传学治疗研究提供新方向和新思路。本文将对近年来药物成瘾的表观遗传学研究进展作系统的综述。

Akt在药物成瘾机制中的研究进展

Akt是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的下游靶蛋白,PI3K/Akt信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等基本功能。中枢系统的Akt活性还受神经递质多巴胺(DA)的调节,介导多种药物成瘾的进程。该文就Akt的结构特征、活性调节以及该信号分子在药物成瘾中的相关研究予以综述。

M5毒蕈碱乙酰胆碱受体参与药物成瘾的研究进展

M5受体是毒蕈碱乙酰胆碱受体家族的一个新成员，是毒蕈碱乙酰胆碱受体家族（M1-M5亚型）最后一个被克隆出来的，属于G蛋白偶联受体。免疫沉淀和m RNA原位杂交实验表明M5受体在中枢神经系统中特定区域表达，包括海马、丘脑、黑质和中脑腹侧背盖区（VTA）部位）^[1，2，3]。可是和其他M受体比较，M5受体表达水平较低，

东莨菪碱对程序诱导的大鼠烦渴行为的影响

目的 观察东莨菪碱对大鼠程序诱导的烦渴行为 (schedule inducedpolydipsia ,SIP)建立和维持的影响。 方法 在每天 3小时实验期内 ,通过程序性供应食物 (固定时间 6 0s)诱导限食大鼠建立SIP行为。结果 连续 7天实验前 15min东莨菪碱 (0 .35 ,1.0mg/kg ,i.p .)处理减弱大鼠已建立稳定的SIP(P <0 .0 5 ,n =6 ) ,停药后 7天 ,这种抑制作用在进行第 2次药物处理时被减弱。从SIP训练第一天开始连续 7天实验前 15min东莨菪碱 (0 .35mg/kg ,i.p .)处理 ,大鼠实验期间饮水量与对照组相比没有显著差别 ,但停药后SIP行明显减弱 ,而再次给予东莨菪碱处理时SIP行为被显著加强 (P <0 .0 5 ,n =6 )。结论 胆碱能神经系统参与SIP行为的调节 。

芳香杂环甲酰胺类化合物的合成研究

研究重要中间体芳杂环甲酰胺类化合物合成的新方法。用溴代芳杂环类化合物与甲酰胺为原料,以便宜易得的氧化铜为催化剂,在缚酸剂的存在的情况下进行反应合成目标化合物。并探讨反应时间、反应温度、加入原料的物质的量比[n(溴代芳杂环类化合物)︰n(甲酰胺)]等因素对目标化合物产率的影响。最后以最优化条件得到芳杂环酰胺类化合物,最佳条件为:n(溴代芳杂环)︰n(甲酰胺)=1︰25,反应时间为8h,反应温度为120℃。并合成一系列有代表性的芳杂环酰胺类化合物,其结构经1 H NMR和13 C NMR确证。该路线工艺流程简单、快速,三废少且易处理,适合工业化生产。

东莨菪碱治疗吗啡成瘾大鼠的量－效关系

用经典方法建立大鼠吗啡急性成瘾模型，用不同剂量东莨菪碱治疗。结果提示：（１）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠用纳洛酮激发的戒断症状，０．２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与生理盐水对照组比较，二者有极显著的差异（Ｐ＜０．００１）。在０．２５ｍｇ／ｋｇ～１．５０ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，抑制百分率一剂量呈线性关系，回归方程ｙ＝２．９９ｘ－１．０６（ｒ＝０．９９），ＥＤ（５０）＝０．５２ｍｇ／ｋｇ。（２）东莨菪碱能明显缓解吗啡成瘾大鼠停用吗啡后出现的戒断症状，０．１２５ｍｇ／ｋｇ东莨菪碱治疗组与吗啡自身脱瘾组比较，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在０．１２５ｍｇ／ｋｇ－１．００ｍｇ／ｋｇ剂量范围内，其作用与东莨菪碱剂量呈正相关。

东莨菪碱对吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放的调节作用

目的:研究非选择性M受体拮抗剂东莨菪碱对吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放的影响。方法:通过对大鼠运动行为变化观察和采用清醒动物微透析取样技术,用液相色谱电化学器检测动态测定伏核细胞外多巴胺含量变化。结果:吗啡(10 mg/kg,i.p.)能显著增加伏核细胞外多巴胺含量,东莨菪碱自身对伏核多巴胺释放无影响但能增加自发活动量,东莨菪碱(1.2 mg/kg,i.p.)能减少吗啡引起伏核多巴胺细胞外浓度增加,同时降低吗啡诱导活动度增加。结论:东莨菪碱可通过抑制吗啡诱导大鼠伏核多巴胺释放对大鼠中脑多巴胺系统发挥调控作用。