三氧化二砷通过诱导自噬抑制肝癌细胞增殖和迁移

目的研究三氧化二砷(As_(2)O_(3))对肝癌细胞恶性生物学行为的影响并探讨自噬在其中的作用。方法用0.1μmol/L As_(2)O_(3)处理人肝癌细胞SMMC-7721和HepG2细胞,建立稳定的慢性As_(2)O_(3)诱导细胞系。平板克隆实验、软琼脂集落形成实验和Transwell实验分别用于检测上述慢性As_(2)O_(3)诱导肝癌细胞及其对照细胞的增殖、克隆形成和迁移能力。As_(2)O_(3)处理细胞后,Western blot检测自噬相关蛋白LC3B和p62表达的影响,免疫荧光检测观察细胞中LC3B表达水平受As_(2)O_(3)处理的影响。SMMC-7721和HepG2细胞经As_(2)O_(3)和3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)单独或联合处理后,检测细胞增殖和迁移能力。结果与对照组相比,经0.1μmol/L As_(2)O_(3)慢性诱导的SMMC-7721和HepG2细胞的增殖能力、克隆形成和迁移能力受到抑制。As_(2)O_(3)处理的SMMC-7721和HepG2细胞中,p62水平升高,LC3B-II/LC3B-I有不同程度的升高,并呈时间依赖性。免疫荧光检测亦显示As_(2)O_(3)处理的肝癌细胞中LC3B表达更强。As_(2)O_(3)与3-MA联合处理组细胞的增殖和迁移能力较As_(2)O_(3)单独处理组强。结论As_(2)O_(3)诱导肝癌细胞自噬失调,并可抑制其增殖、克隆形成和迁移能力。自噬抑制剂3-MA处理可逆转As_(2)O_(3)对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用。As_(2)O_(3)可能通过诱导肝癌细胞自噬而抑制其增殖、迁移能力。

镉在肿瘤发生、发展及治疗中的作用机制

目前,世界范围内均存在严重的重金属及其化合物污染。镉是最常见的一种重金属污染物,具有很强的毒性和致癌性,严重危害人类健康。流行病学数据显示,慢性镉暴露可以引起多种疾病,甚至癌症的发生。各国科学家围绕镉的致癌机制展开了大量的研究,取得了一定的成果,但关于镉对肿瘤的恶性进展及其机制的研究较少。本文就镉及其化合物对肿瘤发生发展影响的一些热点问题进行综述。

重金属污染物镉通过EMT机制加强结肠癌细胞株HCT-116的恶性生物学行为

目的探讨重金属污染物镉(cadmium,Cd)对人结肠癌细胞株HCT-116的恶性生物学行为的影响及其相关机制.方法选用低浓度Cd诱导的人类结肠癌稳定细胞株HCT-116和未诱导的细胞株HCT-116为研究对象.通过MTT实验、平板克隆形成实验、黏附实验、Tran swell细胞迁移和侵袭实验等,观察HCT-116细胞的恶性生物学行为的变化;蛋白免疫印迹法检测E-cadherin、Vimentin、E-盒结合锌指蛋白1、MMP-3、MMP-9等上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达水平.结果与对照组相比,Cd诱导组细胞的恶性生物学行为增强(P<0.05),且转化后的细胞间呈间充质样链接;相较于对照组,Cd诱导24 h后,间质样标志物Vimentin蛋白的相对表达量明显增加(2.20±0.11 vs 1.03±0.08,P<0.01)、MMP-3(5.76±0.20 vs 1.00±0.09,P<0.01)、MMP-9(3-46±0.05 vs 0.99±0.04,P<0.01)的蛋白相对表达量也上升,而上皮样标志物E-cadherin蛋白的相对表达显著下降(0.30±0.03 vs 1.0l±0.05,P<0.01),且他们均呈现时司依赖性结论形态学和分子生物学都提示HCT-116细胞在慢性低剂量Cd暴露后会引起EMT机制.