地奥心血康治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的实验研究

目的 研究地奥心血康对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的治疗作用。方法 将SD大鼠(♂)随机分为正常组和造模组,高脂高胆固醇饲料饲喂造模组大鼠8周,待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.0 mg·kg^(–1)),地奥心血康高、中、低(100,30,10 mg·kg^(–1))剂量组,每组10只,灌胃给药连续8周。油酸-棕榈酸(oleic acid-palmitic acid,OA-PA)刺激HepG2细胞建立脂质蓄积模型,阿托伐他汀和地奥心血康干预。测定血脂、肝脂质、肝功能、肝脏指数;测定细胞脂质和转氨酶水平;HE染色、透射电镜、油红O染色观察肝脏与肝细胞超微结构形态学变化及脂质沉积情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数、血脂、肝脂质及肝脏病理评分显著升高,肝功能异常,HepG2细胞脂质蓄积、转氨酶升高;与模型组比较,地奥心血康组及阿托伐他汀组肝脏指数和转氨酶降低,脂质代谢和脂质蓄积明显改善,肝细胞脂肪变性明显减轻(P<0.05或P<0.01)。结论 地奥心血康可有效治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝。

基于NLRP3炎症小体探讨地奥心血康抗动脉粥样硬化作用机制

目的:研究地奥心血康(Di’ao Xinxuekang,DXXK)对小鼠RAW264.7巨噬细胞和动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)大鼠胸主动脉NOD样受体3(NLRP3)炎症小体的影响,探讨其抗AS的作用机制。方法:氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激RAW264.7细胞建立体外模型,MCC950和DXXK干预,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3,衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA和蛋白的表达。60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阿托伐他汀组(2 mg·kg^(-1)),DXXK高、中、低剂量组(100,30,10 mg·kg^(-1)),每组10只。采用高脂饲料+维生素D2建立AS模型,全自动生化分析仪检测血脂水平,计算AS指数(AI);ELISA检测血清TNF-α,IL-1β含量;Real-time PCR和Western blot检测胸主动脉NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色和天狼星红染色观察腹主动脉及主动脉窦病理形态学变化。结果:与正常组比较,模型组RAW264.7细胞TNF-α,IL-1β与NLRP3,ASC,Caspase-1mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组上述指标明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,DXXK组大鼠胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),AI显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P<0.05,P<0.01),血清TNF-α,IL-1β与胸主动脉NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),腹主动脉病变及主动脉窦纤维增生明显改善。结论:DXXK具有显著的抗AS作用,抑制NLRP3炎症小体可能是其作用机制之一。