代谢组学在糖尿病中医药研究中应用现状

代谢组学是研究生物体在受到外界刺激或扰动后其代谢产物种类、数量及其变化规律的学科,它以一类指标分析为基础,运用高通量的检测手段和数据分析方法,定性定量地研究生物体的代谢终端产物,以求获得相关的生物标记代谢物,从而揭示生物体在疾病时的整体状态。这种将生物体视为整体系统,运用代谢组学和全面性系统策略研究疾病发展过程的观念与中医学“整体观念”有着本质的相通性,因此,21世纪代谢组学很快运用于中医药研究中,并取得了一定成果。兹就近年来代谢组学在糖尿病（DM）领域中的中医药研究概况介绍如下。

中药有效成分防治糖尿病肾病的实验研究进展

从中药中寻找有效成分是研制治疗糖尿病肾病的新药的一条重要的途径,近年来不论是中医药治疗糖尿病及其肾病并发症的临床运用,还是有关中药有效成分在防治糖尿病肾病方面的实验研究均取得了较大进展,特别是中药有效成分防治糖尿病的作用机制研究。该文就中药有效成分防治糖尿病肾病的实验研究近况作一综述,旨在为开展单一成分的临床研究和新的中药制剂开发应用提供参考。

中医药外治与现代技术相结合治疗慢性前列腺炎的研究概况

慢性前列腺炎是中青年男性中一种常见病、多发病.具有发病缓慢、发作反复、症状多样、缠绵难愈等特点[1-2].其发病机制尚未明确,目前研究表明慢性前列腺炎是由多种因素引起的,必须同时或连续采用多种治疗方法才有可能最大限度地改善症状,近年来有学者提出＂雪花模式＂,从多维度对其进行研究,给慢性前列腺炎的治疗带来了新启示[3].由于前列腺组织特殊的解剖学结构,口服和静脉滴注都很难使前列腺内部达到有效血药浓度,内治法起到的治疗效果比较局限.中医药外治法包括中药栓剂、中药保留灌肠治疗、中药熏蒸汽疗、针灸、微波等方法,使得药物或刺激直达病所,具有避免内服药所引起的不良反应及肝首过效应,

新安医药学家陈嘉谟的主要炮制理论及其现代研究

陈嘉谟为明代新安学派中著名的医药学家,陈氏毕生精研医药,在其代表性经典著作《本草蒙荃》中,他提出了很多经典的中药炮制理论,包括"炮制适度原则""三类分类法"和"辅料作用理论"等。该文通过近年发表文献的检索和整理,对陈氏的主要炮制理论及其现代研究进行系统归纳,为更好了解陈氏的炮制理论和传承中药炮制提供借鉴。

中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律及作用机制

目的:基于数据挖掘探讨中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律,借助网络药理学技术探究核心药对治疗疾病的作用机制。方法:检索2010年1月-2023年1月中国知网、万方和维普数据库,收集文献中运用中医药为主治疗支气管哮喘慢性持续期有效的方剂,采用频次统计、关联规则分析用药规律及核心药对。利用网络药理学探索核心药对的作用机制,并使用分子对接进行验证。结果:筛选出治疗支气管哮喘慢性持续期的处方61首,中药133味。关联规则分析出三项关联规则20条,置信度和支持度最高的药对为黄芪-白术-陈皮,确定其主要活性成分为山柰酚、槲皮素、7-O-methylisomucronulatol、柚皮素和芒柄花黄素,核心靶点有鹅丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)和IL-1β,主要作用于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路。结论:中药治疗支气管哮喘慢性持续期的核心药对组合可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,为临床用药提供理论依据。

太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂代谢和肾脏病理的影响

目的观察太子参多糖对糖尿病大鼠模型肾病的影响,探讨太子参多糖对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法雌雄各半SD大鼠,高糖高脂饲养并腹腔注射链尿菌素(STZ)60 mg·kg-1建立大鼠糖尿病模型,太子参多糖以2.25、4.5、9.0 g·kg-1低中高三种剂量给药8周,测定大鼠血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SCr、BUN水平,肾脏切片HE染色并在显微镜下观察肾组织结构变化。结果太子参多糖可显著提高实验性大鼠血清HDL-C含量,降低TG、TC、LDL-C、SCr、BUN水平,减轻肾脏病理组织学变化。结论太子参多糖可调节糖尿病大鼠血糖血脂功能,实现保护肾脏的作用。

三七总皂苷对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的:观察三七总皂苷(PNS)对肝纤维化大鼠的保护作用。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、PNS(50、100、200mg/kg)组和秋水仙碱(Col,0.1mg/kg)组。除正常组外,其余各组采用皮下注射50%四氯化碳(CCl4),每周2次,连续18周的方法诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,每天1次,连续10周。实验结束后,比色法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的水平;同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织胶原I(Collagen I)蛋白的表达,RTPCR技术测定Collagen I mRNA的表达。结果:与模型组相比,PNS(100,200mg/kg)不仅可减轻大鼠肝纤维化程度,降低MDA含量,升高SOD、GSH水平,还可抑制肝纤维化大鼠肝组织中Collagen I的表达。结论:PNS对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用。

紫参胶囊对围绝经期实验模型大鼠内分泌系统作用研究

目的研究紫参胶囊对内分泌系统作用。方法切除雌性大鼠卵巢模拟围绝经期综合征,观察紫参胶囊高、中、低剂量组与坤宝丸阳性对照组、模型组、正常组大鼠做对照。结果与正常组比较,模型组大鼠脑组织内的5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。紫参胶囊组较坤宝丸组能够明显提高去卵巢大鼠脑组织内NE、5-HT,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组对照,紫参胶囊高、中、低剂量组可显著提高大鼠血中雌激素含量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫参胶囊通过调节自主神经、影响下丘脑-腺垂体-卵巢生殖轴来治疗围绝经期综合征。

防治糖尿病肾病的中药活性成分研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病率高、致残率高、死亡率高,多年来一直是肾病领域的研究热点。中医药在防治DN方面具有丰富的理论和实践经验,中药具有多靶点、多方式、多途径的作用特点,对DN的多个致病环节均有调控作用,具有广阔的开发应用前景。近年来有关中药活性成分防治DN的研究取得了较大进展,研究较多的代表性活性成分有多糖类、皂苷类、黄酮类和生物碱类等。本文通过检索查阅、归纳整理相关文献资料,对上述中药活性成分的研究近况展开综述,以期为防治DN的中药开发应用提供参考。

中药“生熟异用”机理研究进展

中药“生熟”的概念始见于《神农本草经》一书。汉代张仲景在《金匮玉函经》中也提到：“有须烧炼炮制，生熟有定”指出中药需要炮制，有生用、熟用之分。明代傅仁宇在《审视瑶函》中进一步提出“生熟异用”的观点“药之生熟，补泻在焉，剂之补泻，利害存焉”，指出了“生泻熟补”的大致理论。

正交实验法优化瓜蒌薤白汤的醇提取工艺研究

目的:优选瓜蒌薤白汤的醇提取工艺。方法:以多糖含量和干浸膏得率为考察指标,通过正交试验考察不同因素和水平对提取工艺的影响。结果:最佳醇提工艺为6倍量的50%乙醇,回流提取3次,每次1h。结论:该提取工艺稳定、科学、合理、可靠,可为工业化生产提供依据。

多指标综合评分法正交实验优选菊花的炒制工艺

[目的]优选菊花的炒制工艺。[方法]采用正交实验设计,以炒制温度和炒制时间为考察因素,以绿原酸、木犀草苷、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸、木犀草素、芹菜素、总黄酮含量为评价指标,优选菊花炒制工艺。[结果]菊花的最佳炒制工艺为炒制温度130℃,炒制时间8 min。[结论]优选的菊花炒制工艺稳定可行,所得的工艺参数为菊花炒制工艺的建立提供参考。

基于UPLC-Q-TRAP-MS分析养心安神药对酸枣仁-五味子配伍煎煮前后10个指标成分含量变化

目的分析养心安神药对酸枣仁-五味子配伍煎煮前后主要指标成分差异变化,并建立含量测定方法。方法采用Welch Ultimate XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,流速0.4 mL/min柱温40℃,梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测离子扫描模式(MRM)。分别对该药对单煎液、单煎合并液与合煎液中主要指标成分酸枣仁皂苷A、斯皮诺素、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、芦丁、槲皮素、山柰酚、山柰酚-3-O-云香糖苷进行含量测定,并分析药对配伍前后主要指标成分的含量变化差异。结果以上10种成分在一定浓度范围内均呈现良好的线性关系;精密度、重复性和稳定性RSD均良好;平均加样回收率在95.0%~102.1%,RSD为0.03%~3.7%。本次实验结果与前期试验认为酸枣仁与五味子在合煎后,主要指标成分降低保持一致性。结论多指标成分同时测定为该药对配伍质量全面控制提供新的方法并为其药效物质基础的深入研究提供依据。

酸枣仁-五味子药对醇水双提物对PCPA致失眠大鼠氨基酸类神经递质的影响

目的:观察酸枣仁-五味子药对醇水双提取物对PCPA所致失眠大鼠氨基酸类神经递质的影响,探讨其治疗失眠可能的作用机制。方法:腹腔注射PCPA诱导大鼠失眠模型,造模成功后,灌胃给药,1次/d,连续1 w。HE染色观察大鼠下丘脑病理变化,ELISA法测定下丘脑中GABA、Glu含量,免疫组织化学法测定下丘脑中GABA和Glu蛋白的表达,RT-PCR法检测下丘脑中GABA A Rα1和GABA A Rγ2mRNA的表达。结果:与模型组比较,酸枣仁-五味子药对醇水双提物中、高剂量组不仅能显著提高GABA含量,升高GABA A Rα1和GABA A Rγ2mRNA表达,还能降低Glu水平。结论:酸枣仁-五味子药对具有较好的镇静催眠作用,其作用机制可能与调节下丘脑内氨基酸类神经递质的含量有关。

五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响

目的明确五味温通除痹胶囊(桂枝、茯苓、淫羊藿,等)对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响,探讨其防治类风湿关节炎的可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、五味温通除痹胶囊(0.80、1.60、3.20 g/kg)组、阳性药雷公藤多苷片(40 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型。致炎后第12天灌胃给药,连续12 d。实验结束后,取非致炎侧踝关节,HE染色观察病理学改变,实时定量荧光PCR测定滑膜组织中Beclin-1、LC3-ⅡmRNA的表达,免疫荧光组织化学染色和Western blot法检测滑膜组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与模型组相比,五味温通除痹胶囊(1.60、3.20 g/kg)不仅可减轻佐剂性关节炎大鼠关节病理损伤程度,还可显著升高Beclin-1、LC3-ⅡmRNA和蛋白的表达水平。结论五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与促进细胞自噬,减少滑膜细胞的过度增殖,从而减轻关节软骨损伤有关。

五味温通除痹胶囊促进佐剂性关节炎大鼠滑膜组织细胞自噬活性及机制

目的观察五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素白蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键基因表达的影响,探讨其防治类风湿性关节炎的可能机制。方法SD大鼠,随机分为正常组、模型组、(0.80、1.60、3.20)g/kg五味温通除痹胶囊治疗组、40mg/kg雷公藤多甙片治疗组,每组10只。除正常组外,采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。致炎后第12天灌胃给药,每天1次,连续12d。实验结束后,取非致炎侧踝关节,HE染色观察病理组织学改变,实时定量荧光PCR测定滑膜组织中PI3K、AKT、mTOR、p70s6、beclin1mRNA的水平,免疫荧光组织化学染色和Westernblot法检测滑膜组织中PI3K、AKT、磷酸化的AKT(p-AKT)、mTOR、p-mTOR、p70s6、p-p70s6、beclin1蛋白的表达。结果与模型组相比,(1.60、3.20)g/kg五味温通除痹胶囊治疗组不仅可减轻AA大鼠踝关节病理组织学损伤程度,还可降低PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、p70s6、p-p70s6的水平,提高beclin1的水平。结论五味温通除痹胶囊可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,上调AA大鼠滑膜细胞自噬活性,减轻关节软骨损伤。

威灵仙总皂苷抑制佐剂性关节炎大鼠JAK2/STAT3信号通路

目的研究威灵仙总皂苷(TSC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的JAK2/STAT3信号通路的作用机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只。除正常组外,采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。造模第12天,灌胃给予相应药物,1次/d,连续16 d,观察药物对AA大鼠体质量及足肿胀度的影响;取固定部位踝关节组织,HE染色观察病理学改变;实时荧光定量PCR法测定滑膜细胞中Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)mRNA表达;Western blot法检测磷酸化JAK2及非磷酸化JAK2(p-JAK2、JAK2)、磷酸化STAT3及非磷酸化STAT3(p-STAT3、STAT3)的蛋白表达。结果 TSC可有效缓解AA大鼠体质量减轻及明显抑制AA大鼠足肿胀,明显改变炎细胞浸润,减少血管翳生成,减轻组织增生,有效抑制JAK2、STAT3 mRNA表达及降低p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的相对表达。结论 TSC降低AA大鼠JAK2、STAT3 mRNA表达并抑制p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对表达,抑制JAK2/STAT3信号通路。

三七总皂苷对肝纤维化大鼠细胞因子的影响

目的:观察三七总皂苷(PNS)对肝纤维化大鼠细胞因子产生的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、PNS(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(Col)组。除正常对照组外其余各组大鼠采用CCl4皮下注射的方法诱导肝纤维化模型,2次/w,连续18 w。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,疗程10 w。实验结束后,放射免疫法测定血清IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α的含量;同时取固定部位肝脏组织,HE染色观察肝组织病理学改变,免疫组化技术测定肝组织中NF-κB、转化生长因子(TGF)-β蛋白的表达,RT-PCR技术测定肝组织中TGF-β、TNF-αmRNA表达。结果:与模型组比较,PNS(100、200 mg/kg)不仅能减轻大鼠肝纤维化程度,还能显著抑制IL-1、IL-6、NF-κB、TNF-α、TGF-β的表达,升高IL-10的水平。结论:PNS对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与下调促炎因子,上调抑炎因子的产生,调控细胞因子网络平衡有关。

疏肝健脾方醇水双提物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的探讨疏肝健脾方(柴胡、黄芪、白芍、白术等)醇水双提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用皮下注射50%四氯化碳,每周2次,持续12周,复制肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,分别灌胃给予疏肝健脾方醇水双提物(1.5、3.0、6.0 g/kg)剂量组和阳性药秋水仙碱组,每天1次,连续6周。实验结束后,Masson染色观察肝脏组织胶原沉积;放射免疫法检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide,PⅢNP)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)的水平;免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COL-Ⅰ)的表达。结果与模型组比较,疏肝健脾方醇水双提物不仅可减轻胶原纤维的沉积,改善肝纤维化损伤程度,还可显著降低血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原的水平,抑制肝组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论疏肝健脾方醇水双提物对化学性肝纤维化大鼠具有很好的抗肝纤维化作用,其可能机制与抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质的合成有关。

雷公藤不良反应及其配伍减毒增效研究进展

目前,雷公藤不良反应临床主要表现在消化、生殖、血液、心血管、神经、免疫等系统,本文收集整理近几年来国内外报道的雷公藤不良反应与配伍研究,并对其进行归纳总结。笔者认为,尽管迄今对雷公藤的毒性机制研究和配伍减毒增效研究已取得了一定成就,但研究尚不够深入、全面,需要以现代科学技术为支撑,多途径、多层次、多靶点的研究其分子作用机制,全面、深入地阐释其配伍减毒的机理。