新风胶囊通过调控miR-126-VEGF/PI3K/AKT信号通路改善类风湿关节炎患者血瘀状态的作用机制研究

目的:从miR-126-血管内皮细胞因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)信号通路角度探讨新风胶囊(XFC)改善类风湿关节炎(RA)患者血瘀状态的作用机制。方法:选取符合诊断标准的60例RA患者,按照随机数字表法将其分为XFC治疗组30例,来氟米特(LEF)对照组30例,治疗组口服新风胶囊(每次3粒,3次/d),对照组口服来氟米特(每次1粒,1次/d)。观察RA患者血瘀症状评分,检测实验室指标血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factors,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptides,CCP)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、D二聚体(d-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FBG)、血小板(platelet,PLT)、血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平,实时荧光定量PCR法检测miR-126水平,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-35、VEGF、PI3K、AKT水平。采用Spearman方法对RA患者血瘀症状总积分、血瘀相关指标与疾病活动性指标、细胞因子、miR-126、VEGF、PI3K、AKT进行相关性分析。结果:两组治疗后相比,XFC组在改善血瘀症状、疾病活动性指标及降低miR-126、VEGF、PI3K、AKT、TNF-α、IL-6、D-D、FBG、PLT和升高IL-35水平方面明显优于LEF组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,RA患者血瘀症状总积分、血瘀相关指标与疾病活动性指标、细胞因子、miR-126、VEGF、PI3K、AKT之间存在一定相关性。结论:RA患者体内存在血瘀状态,XFC可能通过miR-126-VEGF/PI3K/AKT信号通路改善患者细胞因子网络紊乱从而改善RA患者血瘀状态。