基于数据挖掘和网络药理学方法探讨中医药治疗系统性红斑狼疮的用药规律和作用机制

目的:基于数据挖掘分析中医药治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的用药规律并筛选核心药对,通过网络药理学方法和分子对接技术探讨核心药对治疗SLE的作用机制。方法:收集2012年6月—2022年12月在安徽中医药大学第一附属医院风湿病科住院治疗的SLE患者的资料进行分析,共获得472名患者的完整处方,运用Excel 2016对用药规律进行统计分析,通过IBM SPSS Modeler 18.0软件对中药进行关联规则分析;通过TCMSP数据库检索药物活性成分和靶点,以“systemic lupus erythematosus”为关键词,检索DrugBank、GeneCards、TTD、OMIM数据库获取疾病相关靶点,构建药物-疾病交集靶点韦恩图;采用Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用网络图和“药物-活性成分-靶点”网络图,通过Hubba插件获得药物治疗SLE的核心靶点;通过Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析及京都基因及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG)通路富集分析;利用AutoDock 4.2.6软件对核心靶点与主要成分进行分子对接,通过PyMOL 2.5.2进行可视化分析。结果:SLE患者益气健脾化湿(茯苓、山药、黄芪等)及滋阴清热(知母、青蒿、地骨皮等)中药使用频次较高,甘味药、寒性药以及归肝、脾、肾经的中药使用频次较高。知母-黄柏组合具有较高的支持度(41.31%)和置信度(71.79%),可能在SLE的治疗中发挥重要作用。网络药理学结果表明,知母-黄柏共有34个活性成分,97个潜在作用靶点,该药对治疗SLE的5个核心靶点包括肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt1)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示,知母-黄柏组合治疗SLE与平滑肌适应、发热、丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物等生物过程以及IL-17、TNF、MAPK等信号通路密切相关。分子对接显示核心靶点和活性成分具有良好的对接活性。结论:中医药治疗SLE以益气健脾化湿、滋阴清热药物为主,知母-黄柏是治疗SLE的关键药对,可能通过多成分、多靶点、多通路发挥对SLE的治疗作用。

基于文献数据挖掘的中医药治疗强直性脊柱炎血瘀证用药规律

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种发病率较高的自身免疫性疾病,主要表现为脊柱炎症和骶髂关节的慢性结缔组织病变^([1]),与人类白细胞抗原-B27基因(HLA-B27)密切相关^([2]),发病率约为0.3%,男性多于女性^([3])。西医治疗常用药物为非甾体抗炎药、抗风湿药及糖皮质激素。

类风湿关节炎骨破坏作用机制及中医药治疗研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种累及多个关节的全身性自身免疫性疾病,常累及小关节,病变呈对称性、侵袭性和致残性,发病后期常易造成不可逆转的软骨、骨和其他邻近组织的破坏,最终导致严重的关节畸形甚至残疾,给患者及其家庭造成严重的身体和心理损害,严重影响生活质量。迄今为止,虽然治疗RA的药物很多,但RA仍然无法完全得到彻底根治,究其原因在于RA及其骨破坏的发病机制仍未完全明确。因此,对于RA骨破坏的发病机制及如何治疗显得格外重要。RA骨破坏的发病机制总的来说是成骨细胞与破骨细胞之间的失衡导致的,本文通过整理近年来参与RA关节软骨破坏及骨侵蚀病程的相关研究文献进行综述和讨论,分别从细胞因子/趋化因子、非编码RNA、信号通路等三个不同方面阐述了对成骨细胞与破骨细胞之间的作用造成RA骨破坏的发病机制,以期为RA骨破坏发病机制研究提供新的思路。中医药在预防RA骨破坏的发病过程中起着重要的作用,在保证疗效的前提下还能保证其安全性。因此,对于RA骨破坏的发病机制进行深入地研究及研究中医药在其治疗中的作用,为其治疗能够提供新的研究思路。

中医药对血管新生相关信号通路的影响

血管新生是机体常见的重要生理、病理过程,其过程涉及多种细胞、细胞因子及相关信号通路,多种疾病的发生发展均血管新生密切相关。细胞因子通过信号转导通路调节血管新生相关细胞的迁移、增殖、凋亡影响血管新生。近年来对血管新生机制的最新研究表明,VEGF通路、Notch通路、PTEN/PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路参与调节血管新生。中医药可通过调节信号转导通路调节血管新生,在治疗以血管新生为主要病变基础的疾病上取得了一定成绩。

新风胶囊改善湿热证类风湿关节炎患者免疫炎症水平的疗效分析

目的观察新风胶囊(XFC)对湿热证类风湿关节炎(RA)患者免疫炎症相关指标的临床疗效及对外周血中性粒细胞胞外网状陷阱(NETs)形成过程(NETosis)的影响。方法选择2019年1月至2023年12月就诊于安徽中医药大学第一附属医院风湿科的60例确诊RA患者,根据基线特征组间可比的原则,按照随机数字表法分为观察组(给予XFC治疗)和对照组(给予氨甲蝶呤治疗),疗程12周。评估两组治疗后临床缓解情况和免疫炎症指标变化。同时提取两组RA患者外周血中性粒细胞进行培养,采用透射电镜观察外周血中性粒细胞发生NETosis的水平;采用酶联免疫吸附试验法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)水平,并分析其变化与免疫炎症指标之间关系。结果两组患者治疗后肿胀关节数、疼痛关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、视觉模拟评分法(VAS)评分、疾病活动度评分均明显降低;观察组患者关节疼痛的VAS评分及ESR水平低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的RF、CCP、TNF-α、IL-17均显著降低(P<0.05),同时NE、MPO水平也显著下降(P<0.05)。两组间比较显示,观察组在降低NE方面优于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05),余指标两组间差异无统计学意义(P>0.05)。经过药物治疗后,观察组患者的NETosis水平明显抑制,且作用略优于对照组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。NETs水平与CCP、CRP、IL-17等免疫炎症指标呈正相关;NE与RF、CCP、ESR、hs-CRP、IL-17、TNF-α等呈正相关。结论RA湿热证患者外周血存在高水平NETosis,并与免疫炎症指标密切相关。XFC能够显著改善患者病情,且能有效抑制免疫炎症指标和NETosis的水平,改善免疫炎症状态,为中医药治疗RA的研究开拓思路。

基于数据挖掘的中医药治疗强直性脊柱炎患者用药规律探讨

目的:探索真实世界强直性脊柱炎(AS)中药组方用药规律,针对中医药治疗对患者免疫炎症指标关联规则分析,为AS的辨证论治提供依据。方法:对安徽中医药大学第一附属医院风湿科2012年6月至2016年6月AS住院患者的病历资料进行回顾性研究。对所用中药通过复杂网络图分析核心处方,SPSS 21.0和SPSS modeler14.2对中药性味归经频数、关联规则分析,并运用关联规则、随机行走模型评价中医药治疗对免疫炎症指标的影响。结果:(1)性寒、性温和性平的,味甘、味苦和味辛以及归脾胃肝经药物使用最频繁;(2)补益药、活血化瘀药、行气药、健脾化湿药、祛风湿药、清热药被频繁的使用,且之间相互关联;(3)红花配伍桃仁(98.15%),薏苡仁配伍茯苓(95.47%),甘草配伍狗脊(94.57%),甘草配伍威灵仙(94.48%),蒲公英配伍白花蛇舌草(94.40%)为关联度较高的五个药对;(4)山药分别与茯苓、牛膝、泽泻关联于C3、C4、hs-CRP下降,狗脊分别与白花蛇舌草、川芎、山药关联于Ig A、Ig G、Ig M下降,豨莶草与牛膝关联于ESR、WBC下降,狗脊与独活关联于SOD上升。(5)中药内外合治组炎症指标(ESR、hs-CRP)的行走正向增长率及改善系数均较单纯内治组高。结论:我院风湿科治疗AS以从脾论治为主,寒温并用,甘苦同施,肝脾同调,祛邪不忘扶正,标本兼治,中医药在改善免疫炎症指标上具有优势,且内外合治在改善炎症指标上优于单纯内治,可值得推广。

新风胶囊含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)影响类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡

目的探讨新风胶囊(XFC)含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的影响。方法XFC灌胃大鼠,制备含药血清。人RA-FLS来源于RA患者滑膜组织,用100μL的10 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激RA-FLS建立模型。构建pcDNA3.1-circ-CBLB及阴性对照,分别转染至RA-FLS中。实验分为对照组、TNF-α处理的RA-FLS组、XFC处理的RA-FLS组、pcDNA3.1-circ-CBLB-NC转染的RA-FLS组(过表达空转组)、pcDNA3.1-circ-CBLB转染的RA-FLS组(过表达组)、pcDNA3.1-circ-CBLB联合XFC处理的RA-FLS组(过表达给药组)。采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期与凋亡,采用实时定量PCR检测circ-CBLB表达水平,采用ELISA检测抗炎因子白细胞介素4(IL-4)、IL-10,促炎因子IL-6、TNF-α水平。结果XFC最佳含药血清量为200 mL/L,处理时间为72 h;与同一时间模型组相比,XFC组、过表达组、过表达给药组的细胞活力均下降。与模型组比较,XFC组、过表达组、过表达给药组circ-CBLB表达水平升高、凋亡率升高,S期和G2期细胞比例增加,IL-4、IL-10含量升高,IL-6、TNF-α含量降低。结论XFC处理上调RA-FLS中circ-CBLB表达,提高抗炎因子的水平,降低促炎因子的水平,抑制RA-FLS的细胞活力,提高其凋亡率,延长细胞周期,抑制RA-FLS增殖并促进其凋亡。

circCBLB抑制类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖促进细胞凋亡并增加抗炎细胞因子水平

目的 探讨环状RNA Cbl原癌基因B(circCBLB)/miR-486-5p功能轴对类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡及炎症因子产生的影响。方法 人RA-FLS,用100μL的10 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激RA-FLS建立模型。采用双荧光素酶靶向验证circCBLB/miR-486-5p的结合关系。构建pcDNA3.1/siRNA-circCBLB、阴性对照(pcDNA3.1-NC/si-NC)和mimics-miR-486-5p,分别转染至RA-FLS。实验分为对照组、 TNF-α处理的RA-FLS、 pcDNA3.1-circCBLB组、 pcDNA3.1-NC组、 si-circCBLB组、 si-NC组、 pcDNA3.1-circCBLB联合miR-486-5p-mimics组。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,平板集落形成实验检测细胞平板集落形成能力,实时定量PCR检测各组circCBLB、 miR-486-5p表达水平,ELISA检测各组细胞上清液抗炎因子白细胞介素4(IL-4)、 IL-10,促炎因子IL-6、 TNF-α水平。结果 双荧光素酶报告基因结果示circCBLB与miR-486-5p的3′非翻译区(3′UTR)结合;与同一时间点模型组细胞相比,过表达组细胞活力降低,干扰组升高;与模型组相比,过表达组凋亡率升高、 S和G2期的比例升高、集落形成率降低、 miR-486-5p表达水平降低、 IL-4、 IL-10水平升高,IL-6、 TNF-α水平降低;干扰组凋亡率降低、 S和G2期的比例降低、集落形成率升高、 miR-486-5p表达水平升高、 TNF-α水平升高;pcDNA3.1-circCBLB联合miR-486-5p-mimics组在circCBLB过表达的基础上,在细胞活力、细胞凋亡率、细胞周期、集落形成能力、抗炎因子的提高、促炎因子的降低方面对circCBLB的效应产生了抵消与逆转。结论 circCBLB抑制RA-FLS活力、提高细胞凋亡率、延长细胞周期降低细胞集落能力、提高抗炎因子,降低促炎因子,miR-486-5p则与circCBLB调控能力相反,且对circCBLB的效应具有一定的抵消与逆转能力。

干燥综合征的中医药治疗规律浅析

目的:整理收集安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科治疗干燥综合征的患者基本信息、中药处方内容,试探寻治疗干燥综合征的处方中中药使用规律。方法:整理安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科2018年6月—2019年6月共12个月临床诊断为SS的患者,且使用中药后认同疗效的病例共计84例,共使用中药方剂171首,以患者基本情况、疾病证型、使用中药的频次、种类等为指标进行分类分析。结果:干燥综合征患者以女性患者居多,且以40~70岁年龄患者的发病率高;使用频次最高的3类中药的分别是:补虚药、清热药、活血化瘀药;使用频次最高5种中药分别是:麦冬,甘草、北沙参、石斛、白芍。结论:中医药以益气养阴、生津润燥、活血通络为主,配以其他药物,辨证施治燥痹临床疗效较好。

NLRC3通过抑制STING信号通路, 减轻类风湿关节炎患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应

目的探索含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)在RA患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应中的作用及潜在的机制。方法按照入组标准选取50名类风湿关节炎(RA)患者和10名健康志愿者,提取外周血巨噬细胞,根据分组要求进行转染处理,分为正常健康对照(NC)组、RA巨噬细胞模型(RA-MC)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3敲低(RA-MC联合siRNA-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合干扰素基因刺激因子(STING)过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-STING)组、RA巨噬细胞模型联合STING敲低(RA-MC联合siRNA-STING)组,采用透射电镜观察各组巨噬细胞焦亡的情况,实时定量PCR检测各组巨噬细胞中NLRC3、STING、胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA表达,ELISA测定各组巨噬细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的水平。结果与NC组相比,RA-MC组中巨噬细胞表现出细胞焦亡的特点;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中细胞焦亡情况改善,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组中细胞焦亡情况加重;与NC组相比,RA-MC组中STING、caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也升高,而NLRC3的mRNA相对表达水平降低;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组的情况则与之相反;同样与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平会降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平升高。结论NLRC3可通过抑制STING信号通路,减少caspase-1、GSDMD焦亡蛋白的产生,进而拮抗巨噬细胞焦亡,降低炎症因子IL-1β、IL-18的水平,从而减轻RA患者的免疫炎症反应。

重骨颗粒对类风湿关节炎骨质疏松患者骨代谢及Notch通路的影响

目的探讨重骨颗粒对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨质疏松患者骨代谢及Notch通路相关因子的影响。方法将70例RA骨质疏松患者随机分成对照组和观察组各35例,对照组予以甲氨蝶呤和碳酸钙D3口服,观察组在此基础上加以重骨颗粒冲服,疗程均为12周。观察疼痛视觉模拟评分(VAS)、28个关节活动度评分(DAS28)、简化疾病活动指数(SDAI)、血沉(ESR),检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、骨代谢[骨钙素(OC)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)],双能X线骨密度仪检测腰椎、股骨骨密度值,RT-qPCR法检测Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA表达量。结果观察组ACR70为71.43%,明显高于对照组的42.86%(χ^(2)=4.769,P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后DAS28、VAS、SDAI、ESR、TNF-α、IL-1β、IL-6、β-CTX、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA均显著降低(P<0.01),OC、PINP、腰椎和股骨骨密度均明显升高(P<0.05,P<0.01)。观察组治疗后DAS28、VAS、SDAI、ESR、TNF-α、IL-1β、IL-6、β-CTX、Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA均明显低于对照组治疗后(P<0.05,P<0.01),OC、PINP、腰椎和股骨骨密度均明显高于对照组治疗后(P<0.05,P<0.01)。结论重骨颗粒能改善RA骨质疏松患者疾病活动,改善骨代谢,降低炎症因子,其机制可能与调节Notch通路有关。

新风胶囊对类风湿关节炎疗效机制的研究现状

新风胶囊(XFC)是一种用于治疗类风湿关节炎(RA)的中药复方制剂,临床研究已证实XFC对RA的治疗有其独特疗效。该文从药学研究、质量控制、药代动力学、药效学、毒理学、临床观察和机制等方面阐述XFC的研究概况,旨在加深对该药的认识,为研究人员和临床医生提供有价值的依据。

类风湿关节炎中医外治法研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种病因、机制尚不明确，以关节滑膜病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，临床上以多发对称性小关节肿胀疼痛伴晨僵为首发症状。RA属中医学“痹病”范畴，又称“虺痹”、“顽痹”、“历节”等名称。近年来对类风湿关节炎的治疗在外治法方面开辟了新方法并取得了一定的成就；方法有药物外敷、贴敷、熏蒸、外洗等，不仅在临床上取得良好效果，在实验上也有一些研究。现将外治法治疗RA相关文献总结如下。

中医活血化瘀通络法治疗类风湿关节炎血瘀证的研究进展

类风湿关节炎（RA）是以侵蚀性、对称性多关节为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。其确切发病机制不明。基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终可能导致关节畸形和功能丧失［1］。本病属于中医“痹证”范畴，古籍中还称之为“历节病”、“顽痹”。本文将从历代医家对痹证与血瘀的认识出发，结合现代医学研究，对类风湿关节炎与血瘀证及凝血指标的相关性进行简要概述。

清络通痹方调控类风湿关节炎“免疫-骨侵蚀”的机制

目的观察清络通痹方对类风湿关节炎(RA)B细胞亚群、B细胞活化因子(BAFF)、骨侵蚀及骨形成指标以及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路的影响,探讨本方调控RA“免疫-骨侵蚀”的机制。方法将64例RA患者随机分为对照组和研究组,32例/组,对照组口服甲氨蝶呤,研究组口服清络通痹方,两组疗程均为12周。采用流式细胞术检测RA患者外周血CD3-CD19+B细胞亚群、CD19+CD27+B细胞亚群和CD19+BAFFR+B细胞亚群百分比,ELISA法检测血清BAFF、RANKL、RANK、OPG水平,ELISA法检测RA患者治疗前后血清β胶原降解产物(β-CTX)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、血清骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)水平,DXEA双能X线骨密度仪测定骨密度。细胞实验:以RAW264.7细胞作为破骨细胞,分成空白组、模型组、清络通痹方低剂量组(125μg·mL^(-1))、中剂量组(250μg·mL^(-1))、高剂量组(500μg·mL^(-1)),甲氨蝶呤组(2μg·mL^(-1))。干预时间为48 h。采用免疫印迹法检测RANKL、RANK、OPG、Fos原癌基因(C-FOS)蛋白表达情况。结果RA患者B细胞与RANKL/RANK/OPG系统呈相关性,清络通痹方能下调RA患者外周血B细胞亚群百分比、血清BAFF水平,下调血清β-CTX及TRACP-5b水平,上调BGP、BALP、PINP水平,改善腰椎骨密度值(P<0.05),并与调控B细胞表达呈显著相关性(P<0.05);该处方能下调OC中RANKL、RANK、CFOS表达,上调OPG表达(P<0.05)。结论清络通痹方调控RA“免疫-骨侵蚀”的机制可能为通过调控B细胞亚群百分比表达及BAFF表达水平抑制骨破坏,并进一步干预RANKL/RANK/OPG通路抑制破骨细胞分化,从而抑制骨侵蚀的发生。

基于关联规则挖掘中医健脾药对类风湿关节炎患者免疫炎症的影响

目的采用关联规则挖掘分析中医健脾药治疗类风湿关节炎(RA)与免疫炎症指标下降的关联度,进一步指导临床用药。方法通过数据挖掘技术提取并整理安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院RA患者的临床资料,采用SPSS Clementine 12.0软件Aprior模块分析药物与实验室指标下降的关联分析,最小支持度设为20%,最小置信度设为50%。结果 (1)中医健脾药以茯苓、薏苡仁、山药最常用,使用频率分别为94.3%、84.8%、79.2%,以归脾肾经为主,味甘性平;(2)茯苓与血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)下降支持度均约为95%,置信度均高于60%,茯苓与ESR、hs-CRP下降有关联;薏苡仁与a1-酸性糖蛋白(a1-AGP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-AB)、补体C3(C3)、免疫球蛋白G(Ig G)下降的支持度均高于75%,置信度均高于50%,薏苡仁与a1-AGP、RF、CCP-AB、C3、Ig G下降有关联;山药与补体C4(C4)、免疫球蛋白A(Ig A)、血小板计数(PLT)下降支持度均约为78%,置信度均高于50%,山药与C4、Ig A、PLT下降有关联;(3)健脾药联合祛风湿药、健脾药联合清热利湿药、健脾药联合活血通络药均对ESR、hs-CRP、RF、CCP-AB、a1-AGP下降有关联;健脾药联合祛风湿药对C3、C4、PLT、Ig A、Ig G下降有关联,健脾药联合清热利湿药组合对C3、C4下降有关联;健脾药联合活血通络药对PLT、Ig A、Ig G下降有关联。结论中医健脾药与免疫炎症指标下降有关联,健脾药分别与祛风湿药、清热利湿药、活血通络药组合均能提高抗炎和免疫调节作用。

新风胶囊对类风湿关节炎患者疾病活动度及骨代谢的影响

目的观察医院内制剂新风胶囊(薏苡仁、黄芪、蜈蚣、雷公藤)对类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度及骨代谢的影响。方法将60例RA患者按照随机数字对照表分成观察组和对照组,每组各30例。对照组予甲氨蝶呤(MTX),每次10 mg,每周1次;美洛昔康,每次7.5 mg,每2 d 1次。观察组在此基础上联合新风胶囊,每次1.2 g,每天3次。除美洛昔康疗程4周外,两组疗程均为12周。采用美国风湿病学会类风湿关节炎20%、50%、70%改善率标准(ACR20/50/70)评价临床疗效。观察治疗前后中医证候积分;疾病活动度指标,包括疼痛视觉模拟评分(VAS)、28处关节疾病活动度评估(DAS28)、临床疾病活动指数(CDAI)、简化疾病活动指数(SDAI);炎症免疫指标,包括血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP-Ab)、类风湿因子(RF)、血清炎症因子白介素1β(IL-1β)和IL-17A;骨代谢指标,包括血清碱性磷酸酶(ALP)、I型原胶原N端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、I型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)。结果12周治疗后,观察组ACR70改善率(66.7%)显著高于对照组(26.7%)(χ^(2)=9.643,P<0.01);治疗后,观察组在降低患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、晨僵、食欲减退、少气懒言、食后腹胀、大便稀溏各中医评分方面均优于对照组(P<0.01);疾病活动度方面,观察组VAS、DAS28、CDAI、SDAI评分显著低于对照组(P<0.01);炎症免疫方面,观察组在降低患者ESR、CRP、Anti-CCP-Ab、RF、IL-1β、IL-17A水平方面均显著优于对照组(P<0.01)。骨代谢方面,观察组在降低ALP、β-CTX、TRACP-5b水平方面均显著优于对照组(P<0.01),升高BGP水平方面显著优于对照组(P<0.01)。结论新风胶囊可能通过调节炎症免疫、降低疾病活动度、改善骨代谢以控制关节骨破坏,缓解RA进展,从而提高临床疗效。

circ-CBLB/miR-486-5p在脾虚湿盛型类风湿关节炎患者中的异常表达及意义

目的:探讨circ-CBLB/miR-486-5p在脾虚湿盛型类风湿关节炎患者中的异常表达及意义。方法:纳入的30例健康者来自安徽省中医院体检中心,纳入的60例类风湿关节炎患者来自安徽中医药大学第一附属医院。类风湿关节炎患者的疾病活动评分采用VAS评分和DAS28评分评估、关节症状和脾虚证候积分采用分级量化法评估、免疫炎症指标采用相关仪器检测、炎症细胞因子采用酶联免疫吸附法检测、巨噬细胞标志物采用流式细胞术检测、通路基因表达量采用实时荧光定量法检测;通过受试者曲线来评估circCBLB和miR-486-5p对类风湿关节炎疾病活动度的预测效果。结果:(1)类风湿关节炎患者miR-486-5p、CD14+CD86+、ESR、CRP、RF、Anti-CCP-Ab、IL-6、TNF-α水平显著高于与健康者,circ-CBLB、CD14+CD163+、IL-4、IL-10水平显著低于健康者;(2)类风湿关节炎患者circ-CBLB表达水平,与CD14+CD163+呈正相关,与miR-486-5p、CD14+CD86+呈负相关;miR-486-5p表达水平与CD14+CD163+呈负相关,与CD14+CD86+呈正相关;CD14+CD86+与CD14+CD163+呈负相关;ESR与circ-CBLB呈负相关,与miR-486-5p、CD14+CD86+、CRP呈正相关;CRP与circ-CBLB、CD14+CD163+呈负相关,与CD14+CD86+、ESR呈正相关;(3)类风湿关节炎患者circ-CBLB表达水平与关节压痛、晨僵、少气懒言、食后腹胀积分呈负相关;miR-486-5p表达水平与关节压痛、食欲减退积分呈正相关。(4)ROC曲线显示:circCBLB方面,ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.662(P=0.032),0.658(P=0.035),0.516(P=0.830),0.791(P=0.000)。miR-486-5p方面,ESR、CRP、VAS、DAS28 AUC分别为0.566(P=0.385),0.511(P=0.883),0.592(P=0.223),0.727(P=0.003)。结论:脾虚湿盛型类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的circ-CBLB、miR-486-5p的异常表达与类风湿关节炎的炎症极化标志物、免疫炎症、疾病活动度、关节症状及脾虚证候有关,且circ-CBLB的低水平表达和miR-486-5p的高水平表达对类风湿关节炎疾病活动度有一定的预测价值。

沉默SMAD 家族成员3( SMAD3) 促进类风湿性关节炎巨噬细胞M2 极化和SMAD7 表达

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默SMAD家族成员3(SMAD3)对类风湿性关节炎(RA)巨噬细胞极化及转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD家族信号通路的影响。方法以巨噬细胞与类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)共培养为细胞模型,TGF-β1刺激巨噬细胞后,将SMAD3特异性siRNA(si-SMAD3)和阴性对照siRNA(si-NC)转染TranswellTM小室共培养的人RA巨噬细胞,实时荧光定量PCR检测SMAD3 mRNA表达,Western blot法分别检测TGF-β1、SMAD3和SMAD7蛋白的表达;ELISA测定细胞培养上清液中TGF-β1、白细胞介素23(IL-23)的含量;CCK-8法检测细胞增殖情况;TranswellTM小室测定细胞的迁移。结果与模型组和si-NC组相比,沉默SMAD3后,RA巨噬细胞中TGF-β1、SMAD3 mRNA和蛋白表达显著下降,IL-23的分泌明显减少,细胞增殖活性及细胞迁移受到抑制,SMAD7高表达。结论敲低SMAD3促进RA巨噬细胞M2极化及SMAD7表达。

SP联合OSCE模式在风湿免疫科专业临床教学中的应用

目的 评价标准化病人(standardized patients,SP)联合客观结构化临床考试(objective structured clinical examination,OSCE)在风湿科护理实习生临床教学中的应用效果。方法 选取2022年1—12月安徽中医药大学第一附属医院风湿病科80名护理实习生作为研究对象,按照抽签方法分为观察组(40名)与对照组(40名)。对照组采用护理教研室常规教学考核;观察组采用SP联合OSCE考核模式。比较两组的专业实践综合能力评分和考核模式满意度。结果 观察组学习兴趣的培养评分[(3.42±1.21)分]高于对照组[(2.31±1.22)分],差异有统计学意义(P<0.05);自学能力塑造评分[(3.32±1.11)分]高于对照组[(2.43±0.83)分],差异有统计学意义(P<0.05);医患沟通、理论学习、技能操作评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组考生对考核模式的满意度评分[(3.73±1.21)分]高于对照组[(2.81±0.97)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 临床护理实习生采取SP联合OSCE模式能提升其专业能力,且对考核方式的满意度高,有利于日后开展护理临床工作。