益母草碱口服油包油微乳在大鼠体内的药动学研究

目的：建立测定大鼠益母草碱（LE）血浆浓度的方法,并用于大鼠灌胃LE口服油包油（O/O）型微乳（ME）后的药动学研究。方法：采用反相高效液相色谱法。色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-水（50∶50,V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为277 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。12只SD大鼠随机均分为LE-ME（300 mg/kg）组和益母草碱混悬液（LE-SWW,300 mg/kg）组,LE-ME组大鼠灌胃给药15、30、60、90、120、180、240、360、480、720、1 440 min,LE-SWW组大鼠灌胃给药10、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720 min后眼眶采血测定血药浓度,计算药动学参数。结果：LE质量浓度在0.010-10.000μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好线性关系（r=0.999 6）,精密度试验的RSD值均小于7.2%,1方法回收率为94.86%-101-27%,提取回收率为76.91%-80.02%,稳定性试验的RSD均小于2.75%。与LE-SWW组比较,LE-ME组cmax增加至1.46倍,t1/2延长至3.65倍,AUC0-∞增加至6.11倍,体内平均滞留时间（MRT）提高至4.15倍（P〈0.05）,相对生物利用度为610.65%。结果：该方法可靠、灵敏、简便。与LE-SWW比较,LE-ME能明显延长LE在大鼠体内的滞留时间,明显提高生物利用度。