基于生物信息学构建膀胱尿路上皮癌的ceRNA网络以及关键mRNA与免疫功能分析

目的构建膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BLCA)具有预后价值的内源竞争性核糖核酸(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,分析关键信使RNA(messenger RNA,mRNA)与免疫功能的关系。方法UCSC Xena数据库下载404例BLCA患者和28例正常人的mRNA表达数据,通过差异分析筛选关键mRNA。ENCORI数据库中查找与关键mRNA结合的微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)以及与miRNA结合的长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,LncRNA)。TCGA数据库下载miRNA和LncRNA的表达数据,对关键mRNA与所有miRNA以及mi RNA与所有LncRNA进行共表达分析,筛选出关键的miRNA和LncRNA。根据关键mRNA,miRNA和LncRNA在肿瘤患者和正常人之间表达量的差异进行生存分析,最后构建了ceRNA调控网络。借助TIMER 2.0数据库,分析关键mRNA与免疫细胞、免疫检查点(CD274,PDCD1,CTLA4)以及免疫细胞标记基因(immunomarker genes,IG)的相关性。结果筛选出关键mRNA*共22个,其中差异显著性最高的是脯氨酸3-羟化酶4(proline3-hydroxylase 4,P3H4)。在BLCA中,P3H4表达高,在高表达组患者的生存时间较短。以关键mRNA为中心环节,共筛选出33个miRNA和14个LncRNA。经过共表达分析和生存分析后,筛选出具有预后价值的关键miRNA和关键LncRNA分别为hsa-miR-151a-3p和MIR100HG。上述分析结果差异具有统计学意义(均Ρ<0.05)。综合以上结果,构建了包含1个mRNA,1个miRNA和1个LncRNA的ceRNA调控网络。免疫分析首次在BLCA肿瘤微环境中发现了与P3H4表达量呈显著正相关的双阳性T细胞。此外还有3种免疫细胞(肿瘤相关性中性粒细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞)、3个免疫检查点(CD274,PDCD1,CTLA4)以及15个IG与P3H4相关度显著,这些差异具有统计学意义(均Ρ<0.01)。结论该研究有助于揭示BLCA的进展机制,构建的ceRNA网络及免疫分析,可为BLCA患者的诊断、治疗、预测提供新的生物学靶点和方向。

直肠黏膜及内痔悬吊注射、外痔“⊥”形剥切术治疗环状混合痔118例临床疗效观察

为探讨一种治疗环状混合痔的微创手术方式，我们根据临床经验设计了直肠黏膜及内痔悬吊注射、外痔“⊥”形剥切术，并应用该方法治疗环状混合痔患者118例。结果显示，118例患者全部治愈。创口愈合时间为8～14d，平均12d。术后创口轻微疼痛95例，轻度疼痛4例，明显疼痛1例；自行排尿116例，导尿2例；肛门坠胀感99例，均自行缓解；创口轻度水肿5例；无大出血病例。随访1～4年，无肛管狭窄、排便困难、黏膜外翻、感觉性肛门失禁、肛门潮湿及肛门漏气等后遗症发生。结果表明，该方法治疗环状混合痔疗效肯定，并发症轻，无后遗症，值得临床推广应用。

切开半封闭缝合术治疗陈旧性肛裂64例疗效观察

为探讨切开半封闭缝合术治疗陈旧性肛裂的疗效，采用此法治疗陈旧性肛裂患者64例，观察其疗效。结果显示，64例患者全部一期治愈，创面愈合时间7～12d，平均9．Od。术后无创口剧烈疼痛、尿潴留、出血等并发症，也无瘢痕形成、肛管缺损及肛门畸形。随访1～4年，均无复发，无大便失禁、肛门潮湿等后遗症发生。结果表明，切开半封闭缝合术治疗陈旧性肛裂疗效肯定，术后并发症轻，无后遗症，值得临床推广应用。