基于斑马鱼模型探究药食同源复方降尿酸作用及成分分析

目的:探究芹菜籽、蒲公英、菊苣和玉米须四种药食同源中药联用下的降尿酸活性和作用机制,分析这四种中药复合提取物中具备降尿酸作用的主要效应成分。方法:随机选取5 dpf野生型AB品系斑马鱼,通过250μmol/L氧嗪酸钾和10μmol/L黄嘌呤钠盐诱导建立斑马鱼高尿酸模型,将已建立的斑马鱼模型随机分为对照组、模型组、别嘌醇组(136μg/mL)和复方提取物低、中、高(250、500及1000μg/mL)剂量组,每组30尾,连续干预24 h后,测定斑马鱼体内的尿酸荧光值和次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1(HPRT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、有机阴离子转运体(OAT1)基因表达水平;采用超高液相色谱-串联高分辨质谱仪为主要手段,以乙腈-甲酸水为流动相,梯度洗脱,ESI离子源正、负离子扫描模式,结合软件数据库搜索及相关文献进行成分鉴定。结果:与模型组相比,复方提取物低、中、高剂量组均能极显著降低高尿酸斑马鱼模型的血尿酸水平(P<0.01),且能够有效上调高尿酸斑马鱼体内HPRT1、OAT1的相对表达量、下调GLUT9的相对表达(P<0.05);初步筛选鉴定出黄酮及其苷类、有机酸、香豆素、萜类等22种活性成分,均为复方提取物中具有降尿酸机制的效应物质。结论:复方提取物可能通过上调模型组斑马鱼体内HPRT1、OAT1的表达量、下调GLUT9的表达,发挥多方位降尿酸的作用;所筛选鉴定的化学成分为下一步筛选作用靶点提供参考。

芹菜籽提取物对高尿酸血症模型大鼠的血尿酸以及抗氧化能力的影响

目的本实验采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导大鼠高血尿酸症的造模方法,观察芹菜籽提取物对高尿酸血症大鼠的降血尿酸及抗氧化作用,并进一步观察大鼠肾脏的病变。方法雄性SD大鼠105只适应性饲养一周,随机分组,每组15只,A组(正常对照组)、B组(模型对照组)、C组(西芹3000组)、D组(别嘌醇组)、E组(低剂量组)、F组(中剂量组)、G组(高剂量组)。模型组及各给药组分别给予腺嘌呤100 mg/(kg·d)+盐酸乙胺丁醇300 mg/(kg·d)于造成高尿酸动物模型,每天于造模后4 h给予治疗药物。C组给予西芹3000片,24 mg/100g体重,每100 g给予0.5 ml体积灌胃;D组给予别嘌醇2.4 mg/100g;D、F、G组分别给予芹菜籽提取物70、140、280 mg/100g(E组灌胃按照560 mg/100g体重灌胃一周后改为70 mg/100g体重芹菜籽提取物溶液)。模型组和对照组分别给予等体积的蒸馏水灌胃。大鼠每周记录体重。实验的第三周结束后,禁食12 h,取腹主脉血,检测肾功能指标、血清SOD、T-AOC活性和MDA水平以及肾脏病理切片。结果造模过程中大鼠体重明显降低,药物治疗对大鼠体重无明显改善。模型组大鼠肾指数明显增加,药物治疗组队肾脏指数无明显改善,但是芹菜籽提取物中剂量的肾脏指数明显增加。模型组大鼠尿酸明显增加,肾功能明显降低,芹菜籽提取物低剂量和高剂量均能明显降低尿酸水平,提高大鼠肾脏功能。模型组大鼠血清超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.001),西芹片和芹菜籽提取物可明显增加SOD活性。模型组大鼠总抗氧化能力明显增加,药物治疗对总抗氧化能力无明显影响。结论芹菜籽提取物有明显降低尿酸的作用,以高剂量为优,且降尿酸效果和别嘌呤醇相似,优于西芹3000片;芹菜籽提取物对高尿酸大鼠肾功能有明显保护作用;芹菜籽提取物有明显抗氧化作用,表现为降低MDA和增加SOD,对总抗氧化作用不明显。