柴芍理气和胃合剂质量标准研究

目的建立柴芍理气和胃合剂的质量标准。方法采用薄层色谱法对柴胡、麸炒枳壳、黄芩、浙贝母药材进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定芍药苷的含量,色谱柱为Thermo Syncronis C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为5μL。结果柴胡、麸炒枳壳、黄芩、浙贝母的薄层色谱图斑点清晰,分离度高,专属性强,且阴性对照无干扰;芍药苷质量浓度在0.0084~0.1689 mg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)=0.9990,n=5);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于1.0%;平均加样回收率为104.14%,RSD为0.45%(n=6)。结论所建立的方法操作简便、专属性强、稳定性及重复性良好,可用于柴芍理气和胃合剂的质量控制。

山楂叶HPLC指纹图谱研究

为了研究并建立山楂叶指纹图谱测定方法,以不同产地及不同采集时间的山楂叶进行试验,采用RP-HPLC法以乙腈和0.5%磷酸溶液(70∶30)进行二元梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长320 nm,测定样品的指纹图谱。结果表明,不同产地山楂叶成分差异较大,以山西晋城山楂叶色谱峰较多,并确定本方法操作简便,重现性和精密度较好,且各峰分离度较好,确定共有峰11个。建立的山楂叶HPLC指纹图谱为其质量控制提供依据。

葛酮通络胶囊HPLC指纹图谱研究

目的研究并建立葛酮通络胶囊指纹图谱测定方法。方法采用RP-HPLC法以甲醇—乙腈(70∶30)和0.05%磷酸溶液进行二元梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长250 nm,测定10批样品的指纹图谱。结果该方法操作简便,重现性和精密度较好,且各峰分离度较好,确定共有峰12个。结论建立的葛酮通络胶囊HPLC指纹图谱为其质量控制提供依据。

Beagle犬牡荆素急性毒性实验研究

目的对牡荆素急性毒性进行研究,为牡荆素制剂临床应用提供安全依据。方法将牡荆素配成30 mg/ml的溶液给药,按照50%递增法给药体积依次设计为2.0、3.0、4.5、6.8、10.1、15.2 ml/kg一系列剂量组进行实验。结果 Beagle犬接受单剂量牡荆素后出现呕吐反应,随着给药剂量的递减呕吐频率和程度减轻;牡荆素犬无毒反应剂量为204 mg/kg,出现呕吐反应的剂量为303 mg/kg,单次最大给药量为600 mg/kg;剖检观察期结束后存活的犬,各主要脏器均未发现有肉眼可见的病理改变。结论牡荆素急性毒性研究在安全剂量内使用安全。

葛根总黄酮HPLC特征图谱研究

目的:建立葛根总黄酮特征图谱的质量评价方法。方法:采用HPLC法测定,使用Agilent Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1);检测波长为250 nm,柱温为25℃。采用主成分相对保留时间比较分析法和国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2004A版),对10批不同批次葛根总黄酮HPLC特征图谱进行评价。结果:建立了葛根总黄酮的HPLC特征图谱,共标定了5个共有峰,分别为3′-羟基葛根素、葛根素、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷。结论:该研究建立的葛根总黄酮特征图谱特征性和专属性强,且方法快速、简便、可靠,可用于控制葛根总黄酮的质量。

注射用牡荆素的冻干工艺参数优化

目的优化注射用牡荆素的冻干工艺。方法以外观、复溶性、pH、水分为指标,对冻干工艺中的参数进行优化。结果优化的冻干工艺为,预冻开始至+25^-40℃,2 h;-40℃,3 h;温度逐渐升至-20℃,再由-20℃逐渐升至25℃。整个升华干燥过程约26 h,在25℃下干燥约5 h。结论通过优化冻干工艺参数,所得注射用牡荆素的冻干制品外观平整,质地疏松,加生理盐水可迅速溶解分散成澄明溶液。

一测多评法测定葛酮通络胶囊中5种成分的含量

目的:研究并建立葛酮通络胶囊中3’-羟基葛根素、葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷含量的一测多评法。方法:以葛根素为内标物,计算3’-羟基葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷4种成分的相对校正因子,并将该方法的测定结果与传统外标曲线法测定的结果进行比较。结果:3’-羟基葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷的相对校正因子分别为0.993、1.054、0.965、1.025;一测多评法与传统方法测定的结果比较,3’-羟基葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷和大豆苷的含量无明显差异。结论:经方法学验证,该试验建立的一测多评法可用于葛酮通络胶囊中5种成分含量的同时测定。

气相色谱法测定葛酮通络胶囊中的溶剂残留

目的:通过试验确定葛酮通络胶囊中7种溶剂残留的检测方法。方法:采用气相色谱法,顶空进样,以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶解介质,色谱柱:DB-1701(30m×0.32mm×0.25μm),检测器:氢火焰离子化检测器。结果:测定的正己烷、苯、甲基环己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯及二乙烯苯7种有机溶剂完全分离,线性关系良好,平均回收率为93.30%~101.76%,RSD<6.0%。结论:本法方便快捷、准确高、专属性强,可有效用于葛酮通络胶囊中溶剂残留的检测。

葛酮通络胶囊治疗缺血性脑卒中的药物经济学评价

目的采用成本-效果和成本-效用方法对葛酮通络胶囊与银杏叶滴丸治疗缺血性脑卒中恢复期患者的经济学优劣进行分析。方法采用前瞻性队列研究方法,在全国10家目标医院中选择临床实际治疗自然形成的葛酮通络胶囊治疗队列288例,银杏叶滴丸治疗队列152例。采用Rankin修订量表评分(m RS)、日常生活活动能力量表(Barthel指数)、神经功能缺损程度评分(NIHSS)为效果指标,质量调整生命年(QALYs)为效用指标,进行分析。结果与银杏叶滴丸相比,葛酮通络胶囊治疗缺血性脑卒中效果更好,在残障率降低、NIHSS评分减少方面,葛酮通络胶囊治疗队列均优于银杏叶滴丸治疗队列,显著降低残障率(16.32%vs. 12.50%),降低NIHSS评分(7.71 vs. 6.44分);且更多地提高患者独立及轻度依赖的比例(17.01%vs. 11.84%)。虽然90 d的恢复期治疗中葛酮通络胶囊队列人均成本高于银杏叶滴丸队列(ΔC=171.2元),但m RS≤2比例升高、NHISS评分降低和Barthel指数≥75分比例提高的ICER分别只有44.8、234.5和33.1元。ICUR为80 759.4元/QALYs,低于3倍的我国GDP。结论在缺血性脑卒中恢复期的治疗中,葛酮通络胶囊相比于银杏叶滴丸效果更好,具有一定的成本-效用优势。