肝纤维化中肝窦内皮细胞信号通路的研究进展

慢性肝损伤进展至肝纤维化是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)累积所致,并与肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)密切相关[1]。LSECs位于肝窦腔与肝细胞之间,正常的LSECs具有窗孔和细胞间的松散连接,内皮下缺少基底膜而使其具有高度通透性,达到快速交换各种大小分子的目的。此外,LSECs具有大量的内吞囊泡,可与枯否细胞结合,降解和再利用免疫复合物及溶酶体酶等大分子物质,构成了体内最强大的清道夫系统。经过门静脉系统以及肠道吸收的各种物质首先作用于第一道防线—LSECs,使其产生持续的损伤和炎症反应,导致LSECs出现窗孔的缺失和内皮下基底膜的形成,这种被称为肝窦毛细血管化的现象是肝纤维化重要的始发因素[2]。ECM由肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)合成,并被LSECs降解。在肝纤维化的早期阶段,受损的LSECs失去其降解能力,并分泌多种细胞因子如转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGF-β)和血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF),进一步刺激造血干细胞的活化,导致ECM生成和降解失衡并在组织内沉积,促进肝纤维化进展[3]。此外,当肝窦毛细血管化时其通透性降低,各种代谢产物不易进入血液循环,肝细胞缺氧,最终致肝细胞损伤和窦性塌陷,促进肝纤维化的发展[4]。本文就LSECs相关的信号通路在肝纤维化形成过程中的机制研究进行综述,以期为肝纤维化的治疗提供新的策略及方向。

基于NRS评分的老年脓毒症患者预后列线图的建立与验证

目的:基于营养风险筛查(nutrition risk screening,NRS-2002)评分建立老年脓毒症患者短期死亡率的预后模型。方法:回顾性分析426例老年脓毒症患者的人口学资料、临床资料、NRS-2002评分及生物标志物数据。按7∶3的比例随机分为训练组和验证组,采用Lasso回归对数据进行降维和特征选择。采用多元Cox回归分析预后特征,构建列线图并验证准确性。结果:Lasso回归及多元Cox回归分析显示白蛋白、尿素氮、乳酸、NRS-2002评分是影响老年脓毒症患者30 d内预后的独立危险因素(P<0.05)。列线图结果提示训练组和验证组的受试者工作特征曲线下面积分别为0.772(95%CI:0.734~0.812)和0.730(95%CI:0.695~0.766),2组标定曲线拟合良好。结论:构建基于NRS评分的老年脓毒症患者预后列线图,可以帮助临床医生及时评估该类患者的早期死亡风险,并采取相应的积极措施。