犬尿氨酸3-单加氧酶在疾病中的作用及其靶向药物研究进展

犬尿氨酸3-单加氧酶(kynurenine 3-monooxygenase,KMO)是机体犬尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢下游的一种关键限速酶。在KMO催化下,中间产物犬尿氨酸被代谢为多种活性代谢物,包括3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3-HK)、喹啉酸(quinolinicacid,QA)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)等。越来越多的研究表明,KMO表达活性异常介导KP代谢紊乱,参与了神经系统疾病、自身免疫病、感染性疾病及肿瘤等的发生发展,提示其可作为一个潜在、有效的药物治疗靶点。本文重点介绍KMO在多种疾病病理机制中的作用,并总结了已有的KMO抑制剂,为靶向KMO治疗提供方法和思路。