大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究

目的 建立高脂血症和高脂血症性脂肪肝实验动物模型。方法 采用SD大鼠 30只 ,随机分为对照组 (n =10 )和模型组 (n =2 0 )。对照组喂普通饲料 ,模型组喂普通饲料并给予脂肪乳剂灌胃 (10ml·kg-1)。动态观察一般情况和血清TG、TC、ALT、AST、MDA、SOD和肝脏TG、TC、MDA、SOD的变化 ,并行病理检查。结果 1wk后 ,模型组血清TG和TC明显高于正常组 ,形成了高脂血症模型。 2wk后 ,随机处死模型中的 10只 ,与正常组相比 ,发现血清TG、TC、ALT和肝脏MDA均明显升高 ,而肝脏SOD则明显降低 ,病理显示有 2只轻度脂肪变性。在第 3wk处死剩余动物 ,发现肝指数、血清脂质、ALT、AST、MDA和肝脏TG、MDA与对照组相比显著升高 ,而SOD则明显降低 ;光镜下所见模型组均出现弥漫性肝细胞脂肪变性 ,并有炎症病灶。结论 通过 1wk脂肪乳剂的喂养 ,形成了高脂血症模型 ;继续给予脂肪乳剂 ,2wk后形成高脂血症性脂肪肝模型。

非甾体抗炎药药物代谢酶多态性的研究进展

非甾体抗炎药 (NAIDs)是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物 ,临床上用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎等疾病 ,疗效确切但常伴有胃肠道不适等不良反应 ,其产生与其药物代谢酶的遗传多态性有关。参与NSAIDs氧化代谢的细胞色素P4 5 0酶系 ,主要有CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4 ,本文就NSAIDs的药物代谢酶及其多态性和P4 5 0代谢的部分NSAIDs(双氯芬酸、布洛芬、氟比洛芬、萘普生和醋氨芬 )等作一综述。

5-氟尿嘧啶神经酰胺脂质体急性毒性的昼夜节律研究

目的 研究 5 氟尿嘧啶 (5 FU)半乳糖神经酰胺 (GalCer)脂质体急性毒性是否存在昼夜节律。方法 分别于 4、10、16、2 2时 ,采用静脉注射 (iv) ,观察小鼠给予包封有 5 FU的GalCer脂质体后所产生的毒性反应和死亡情况 ,计算半数致死量(LD50 )。结果 iv 5 FUGalCer脂质体LD50 分别为 171 0、2 5 2 5、2 70 1和 2 0 2 7mg·kg-1;其 95 %可信区间分别为 15 2 8～190 3、2 2 6 8～ 2 81 1、2 2 2 0～ 32 7 5和 173 1～ 2 36 5mg·kg-1。结论 5 FUGalCer脂质体夜间的急性毒性大于白天 。

反相高效液相色谱法检测齐多夫啶的血药浓度

目的 建立齐多夫啶血药浓度的反相高效液相色谱检测方法。方法 以shim pack ,VP ODS 5 μm 4 6× 15 0mm为分离柱 ,流动相∶四氢呋喃∶水∶三氟酸 (10∶89 8∶0 2 ) ,流速 1 0ml·min-1;检测波长 2 67nm。结果 齐多夫啶浓度在 0 0 2～ 2 0mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,日内及日间差均小于 5 % ,平均回收率为 96 4% ,血浆中最低检测极限为 10 μg·L-1。结论 本方法具有快速、灵敏、稳定的特点 。