二肽基肽酶I抑制剂的研究进展

中性粒细胞是先天免疫系统的重要组成部分,其功能失调和多种疾病密切相关.二肽基肽酶I是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,介导中性粒细胞相关炎症过程,在多种炎症性疾病中发挥关键作用,因此成为炎症性疾病治疗药物开发的新颖靶点.文章从基于经验的药物设计、基于靶标的理性设计和靶标设计位点新选择三个方面综述了二肽基肽酶I抑制剂的研究进展,旨在为开发新型高效、低毒的二肽基肽酶I抑制剂提供参考.

妇幼保健医学专业实验教学项目建设探索

以实验教学项目建设为突破口,通过多层次的实验项目类型设置,合理的实验类型比例配置,继续开设研究性实验项目,改革实验教学考核方式,规范实验教学管理制度,对实验项目进行整体优化设置,构建妇幼保健医学专业层次清晰、相互衔接、构架完整的立体化的实验教学新体系,强化学生实践与创新能力的培养,满足现代社会对高层次妇幼保健医学人才的"岗位胜任"素质需求。

CRH介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁及其可能机制。方法实验分为正常对照组(Control组)、产前应激+溶剂对照组(CPS组)、产前应激+CRHR1拮抗剂组(CPS+ANT组)。应用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验对子代雄鼠的抑郁程度进行检测。应用HE染色法观察小鼠海马CA3区神经元的组织病理形态。Western blot法检测子代雄鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的表达量,运用ELISA法检测子代雄鼠海马CRH水平。结果与Control组相比,CPS组强迫游泳实验中小鼠不动时间增多(P<0.05);糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P<0.05);旷场实验中站立次数、平均速度、穿越格子次数、鼠爬行总路程减少(P<0.05);海马CA3区神经元细胞数目较少,脱失现象明显,排列疏松紊乱,核浓染固缩;海马组织m TOR的表达量减少(P<0.05);海2017-12-14接收马CRH浓度升高(P<0.05)。与CPS组相比,CPS+ANT组强迫游泳实验中小鼠不动时间减少(P<0.05);糖水偏好率增高(P<0.05);旷场实验中鼠爬行总路程、平均速度、穿越象限次数、站立次数增加(P<0.05);海马CA3区神经元细胞数目较多,脱失现象明显减少,核固缩浓染减少;海马组织m TOR的表达量增多(P<0.05);海马CRH浓度下降(P<0.05)。结论 CRH介导了妊娠期慢性应激致子代抑郁,其机制可能与妊娠期慢性应激致子代海马CRH升高,下调m TOR蛋白表达,同时与CA3区神经元的减少有关。

CRH调节妊娠期慢性应激致子代雄性大鼠抑郁

目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄鼠抑郁的作用机制。方法将30只雌性SD孕鼠随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代侧脑室注射溶剂对照组(CON组)、妊娠期正常对照+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CON+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CUMS+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射溶剂对照组(CUMS组)。子代雄鼠出生后10~30 d侧脑室微量注射CRHR1拮抗剂,对照组注射溶剂。观察子代抑郁样行为,海马CA3区神经细胞变化,海马组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR[p-mTOR(Ser2448)]蛋白含量。体外培养10 d大鼠海马脑片,实验分为正常对照组(Control组)、1.0×10^-6mol/L CRH+不同剂量CRHR1拮抗剂组和1.0×10^-6mol/L CRH+溶剂对照组(CRH组),Western blot检测海马脑片中mTOR蛋白含量。结果与CON组相比,CUMS组大鼠糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间增长(P<0.05);海马组织CRH浓度升高(P<0.05);CA3区神经细胞数量减少,排列疏松,细胞核固缩明显;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均下降(P<0.05)。与CUMS组相比,CUMS+ANT组大鼠糖水偏好率提高(P<0.05),游泳不动时间减少(P<0.05);海马组织CRH浓度下降,海马CA3区病理损伤改善;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均上升(P<0.05)。海马脑片结果显示,与Control组相比,CRH组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量下降(P<0.05);与CRH组相比,低、中和高CRHR1拮抗剂组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量增加(P<0.05)。结论妊娠期慢性应激使得子代雄鼠海马组织CRH水平升高,子代出现的抑郁样行为可能与mTOR通路的抑制,海马CA3区病理改变有关。

海马CRHR1受体介导妊娠期慢性应激致子代雄性小鼠抑郁

目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄性小鼠抑郁的作用机制。方法将8周龄含有纯和flox基因的雌性C57小鼠[flox/flox,促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因正常表达]与含有杂合flox基因且含有cre基因的雄性C57小鼠(flox/+,with cre;CRHR1基因条件性敲除)合笼,待母鼠怀孕后将其随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代基因正常组(CON组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CON+CKOH组)、妊娠期正常对照+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CON+CKOA组)、妊娠期慢性应激+子代基因正常组(CUMS组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除杂合子组(CUMS+CKOH组)、妊娠期慢性应激+子代CRHR1基因敲除纯合子组(CUMS+CKOA组)。通过强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好实验检测子代的抑郁程度;运用TUNEL染色观察海马CA3区锥体神经元病理改变;Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量。结果妊娠期慢性应激导致雄性子代呈现抑郁样行为,海马CA3区神经元凋亡指数增加,海马mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平降低。而小鼠经海马CRHR1基因条件性敲除后,可改善妊娠期慢性应激造成的子代抑郁样行为和海马CA3区神经元细胞凋亡,上调子代mTOR和p-mTOR蛋白的表达水平。结论妊娠期慢性应激可导致子代出现抑郁样行为,其作用机制可能是妊娠期慢性应激通过CRH作用于海马CRHR1受体,从而抑制mTOR通路的激活,导致海马CA3区神经细胞损伤,进而使子代抑郁。

慢性子代应激改善妊娠期慢性应激诱导的子代雄鼠抑郁

目的探讨妊娠期慢性应激(CSDP)联合慢性子代应激(COS)在诱导子代雄性小鼠抑郁的作用和机制。方法将C57/BL6J孕鼠分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代正常对照组(NC+NC组)、妊娠期正常对照+子代慢性应激组(NC+COS组)、妊娠期慢性应激+子代正常对照组(CSDP+NC组)、妊娠期慢性应激+子代慢性应激组(CSDP+COS组)。通过强迫游泳实验和高架十字迷宫实验检测子鼠的抑郁程度;运用高尔基染色法观察海马CA3区神经元树突损伤;使用TUNEL染色观察海马CA3区神经元凋亡情况;采用Western blot技术测定海马组织mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白含量,计算mTOR蛋白活性。结果妊娠期慢性应激引起子代雄鼠抑郁样行为,导致海马CA3区神经元树突损伤和神经元凋亡,mTOR蛋白活性降低。当子鼠再经历慢性应激后,可改善妊娠期慢性应激诱导的雄性子代小鼠抑郁样行为,降低海马CA3区神经元凋亡指数,减轻CA3区神经元树突损伤,同时提高了mTOR蛋白活性。结论妊娠期慢性应激可致雄性子代小鼠出现抑郁样行为,慢性子代应激可以改善由妊娠期慢性应激所诱导的雄性子代小鼠的抑郁样行为和海马CA3区的神经元树突损伤和凋亡,慢性子代应激可能通过调节mTOR信号通路来改善由妊娠期慢性应激引起的子代抑郁样行为。

不同时点过敏暴露与儿童神经心理发育队列研究

目的描述儿童早期不同时期过敏发生情况,阐述产前及儿童早期不同时期过敏性疾病与儿童神经发育相关性。方法于2015年2月—2016年8月期间在马鞍山市妇幼保健院围产门诊招募初次建册孕妇2212名,随访至儿童36月龄,通过问卷填写收集产前和儿童早期过敏性疾病发生信息,使用《年龄与进程问卷》(ASQ)评价36月龄儿童沟通、精细动作、粗大动作、解决问题和个人社会能力发育水平,将结果“接近界值”和“低于界值”定义为发育异常。结果共有1742名儿童完成36月龄问卷调查,其中男童占52.0%,女童48.0%。不同时期过敏性疾病的发生率分别为:母亲孕前过敏发生率为22.6%(480/2120),孕期过敏发生率为13.5%(254/1882),婴幼儿3月龄湿疹发生率为36.0%(713/1981),12月龄过敏发生率26.0%(472/1816),24月过敏发生为22.3%(352/1581)。单因素分析中,仅孕前过敏与ASQ结果分布存在统计学差异。孕前母亲过敏与36月龄“精细动作”异常呈显著正相关,调整儿童性别、是否独生子女、家庭收入、母亲年龄因素后,两者相关性仍有统计学意义(aOR=1.89,95%CI:1.04~3.42)。结论产前和儿童早期过敏性疾病均较为常见,应重视母亲产前过敏对儿童神经发育潜在危害效应,进一步开展两者关联的机制研究。

2016年六安市老年人腰围、腰臀比、腰高比与高甘油三酯血症的关联性

目的了解六安市老年人腰围(WC)、腰臀比(WHR)、腰高比(WHtR)与高甘油三酯血症(HTG)的关系。方法采用分层整群抽样,于2016年6—9月,在安徽省六安市金安区和裕安区各选一个社区,选取1029名60岁以上老人。采用自制问卷调查一般人口特征、个人病史、生活习惯等,并进行体格检查(测量身高、腰围、臀围),检测血脂水平。采用二元Logistic回归分析WC、WHR、WHtR与甘油三酯(TG)水平的相关关系,进而采用受试者工作特征曲线(ROC)法了解WC、WHR、WHtR对HTG的区分效果。结果 HTG检出率19.7%,其中男性14.0%,女性24.5%,男女间差异有统计学意义(χ~2=17.71,P<0.001)。二元Logistic逐步回归分析显示,在调整城乡、性别、年龄、家族史、教育程度、静坐时间、体育锻炼、吸烟、饮酒、饮食习惯混杂因素后,高WC、高WHR、高WHtR患HTG风险较高,OR值分别为5.18(95%CI 2.81~9.57)、3.69(95%CI 1.95~6.95)和4.93(95%CI 2.72~8.91)。WC、WHR、WHtR的ROC曲线下面积分别为0.67、0.67和0.69。结论WC、WHR、WHtR与HTG患病率有关,其中男性WC和女性WHR关联更大。

预防医学本科生岗位胜任力评定量表的构建研究

胜任力是指特质、动机、自我概念、社会角色、态度、价值观、专门化知识和技能等能够可靠测量并可以显著预测工作绩效的个体特征。胜任力模型是指完成特定工作或角色所需胜任特征的综合，它是胜任力的结构形式。本研究基于胜任力理论，从人才任用的角度，采取德尔菲法构建以需求为导向的预防医学本科生岗位胜任力评定量表，进而反哺和倒逼医学院校预防医学专业人才培养。

富含植物雌激素食物摄入与女生青春期发育关系

目的探讨富含植物雌激素(PEs)食物的摄入与女生青春期发育之间的关联。方法于2014年11月—2015年5月,采用方便抽样方法,选取沈阳、郑州、重庆和广州市共8所中学在校初一、初二年级1 601名女生为研究对象,对其进行问卷调查、体格和青春期发育评估。结果 1 601名女生中有232人乳房发育提前,检出率为14.5%,219人乳房发育延迟,检出率为13.7%;不同年龄、父母文化程度、体质指数(BMI)、膳食摄入豆制品类和油类水平的女生乳房发育差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,膳食摄入豆制品类(OR=0.48,95%CI=0.31~0.74)是女生乳房发育提前的保护因素。结论膳食摄入一定量富含PEs的食物是女生乳房发育提前的保护因素,这可能反映传统的以植物性为主的膳食结构代表了良好的饮食习惯和生活方式。

生命早期应激对个体神经发育影响的长期效应

生命早期应激可引发健康的长期效应。产前和产后应激影响子代神经发育,使情绪障碍和认知及行为异常的发生风险增加,并存在性别、种属和个体差异以及代际效应等特点。糖皮质激素、脑源性神经营养因子、谷氨酸、γ-氨基丁酸等神经生物学应答,神经免疫网络功能以及应激反应中关键功能基因的表观遗传调控在生命早期应激对神经发育产生长期效应的过程中发挥重要作用。丰富的生后环境可改善应激导致的神经和行为异常,长期效应的发生风险可随环境的优化而降低。